Negli studi, le persone che prendono semaglutide (Wegovy) o tirzepatide (Mounjaro) per dimagrire perdono in media dal 15% al 22% circa del peso corporeo in un anno e mezzo.12 La perdita di peso con un GLP-1 inizia nelle prime settimane e prosegue per molti mesi prima di stabilizzarsi. Per sapere cosa sono questi farmaci e chi può averli, veda la nostra guida completa ai farmaci GLP-1.
Tutti i numeri qui sotto vengono dalle informazioni sul prodotto europee di ciascun farmaco. Tutti i partecipanti agli studi seguivano anche una dieta ipocalorica e facevano più attività fisica. È così che i farmaci sono approvati. Per il ruolo della fibra accanto a questi farmaci, veda la nostra guida a fibre e GLP-1.
Come fa un farmaco GLP-1 a far perdere peso?
Il GLP-1 è un ormone che l’intestino rilascia dopo i pasti. I farmaci lo imitano e agiscono per una settimana invece che per pochi minuti. Riducono l’appetito e rallentano lo svuotamento dello stomaco. Così ci si sente sazi prima e si mangia meno. La tirzepatide agisce anche su un secondo ormone intestinale, il GIP.
Il peso scende perché si mangia meno.
Quanto peso si perde?
Queste sono le medie alla fine dei principali studi sulla gestione del peso.
| Farmaco e dose | Durata dello studio | Variazione media del peso | Placebo |
|---|---|---|---|
| Semaglutide 2,4 mg (Wegovy) | 68 settimane | −14,9% | −2,4% |
| Tirzepatide 5 mg (Mounjaro) | 72 settimane | −16,0% | −2,4% |
| Tirzepatide 10 mg (Mounjaro) | 72 settimane | −21,4% | −2,4% |
| Tirzepatide 15 mg (Mounjaro) | 72 settimane | −22,5% | −2,4% |
Fonti: informazioni sul prodotto EMA di Wegovy (STEP 1) e di Mounjaro (SURMOUNT-1).12
Con i pesi di partenza di quegli studi, circa 105 kg, si parla di circa 15 kg con semaglutide e da 16 a 24 kg con tirzepatide.12 Le persone con diabete di tipo 2 hanno perso meno: il 9,6% con semaglutide 2,4 mg nello studio STEP 2.1 Il foglietto di Wegovy riporta anche una perdita maggiore nelle donne e in chi partiva da un peso più basso.1
Dietro una media ci sono risultati molto diversi.
Quante persone arrivano al 5%, 10%, 15% o 20%?
La maggior parte delle persone perde almeno il 5%. Meno persone raggiungono le soglie più alte.
| Perdita di peso raggiunta | Semaglutide 2,4 mg | Placebo (STEP 1) | Tirzepatide 15 mg | Placebo (SURMOUNT-1) |
|---|---|---|---|---|
| Almeno il 5% | 83,5% | 31,1% | 96,3% | 27,9% |
| Almeno il 10% | 66,1% | 12,0% | 90,1% | 13,5% |
| Almeno il 15% | 47,9% | 4,8% | 78,2% | 6,0% |
| Almeno il 20% | non riportato | non riportato | 62,9% | 1,3% |
Fonti: informazioni sul prodotto EMA, STEP 1 a 68 settimane e SURMOUNT-1 a 72 settimane.12
Quota di partecipanti agli studi che ha raggiunto ogni soglia di perdita di peso. I due farmaci sono stati provati in studi diversi e di durata diversa, quindi non si tratta di un confronto diretto. Fonti: Agenzia europea per i medicinali, informazioni sul prodotto di Wegovy e Mounjaro, paragrafo 5.1.
Anche i gruppi placebo hanno perso peso, perché anche loro seguivano la dieta e facevano attività fisica. La differenza tra le colonne è l’effetto del farmaco.
Cosa succede nei primi mesi?
La dose parte bassa e sale a gradini, così il corpo ha il tempo di adattarsi.
- Wegovy: 0,25 mg a settimana dalla settimana 1 alla 4, poi 0,5 mg, 1 mg e 1,7 mg, ciascuna per 4 settimane. La dose di mantenimento di 2,4 mg inizia alla settimana 17.1
- Mounjaro: 2,5 mg a settimana per 4 settimane, poi un aumento di 2,5 mg ogni 4 settimane fino alla dose prevista. La dose massima di 15 mg si raggiunge alla settimana 20.2
La perdita di peso inizia già in questa fase. Il foglietto di Wegovy dice che il calo di peso è comparso presto ed è continuato per tutto lo studio.1
È anche il periodo in cui gli effetti collaterali sono più frequenti. Con Wegovy, negli studi, la nausea ha colpito il 43,9% delle persone (16,1% con placebo), la diarrea il 29,7% (15,9%), il vomito il 24,5% (6,3%) e la stitichezza il 24,2% (11,1%).1 Entrambi i foglietti dicono che questi effetti sono comparsi soprattutto durante l’aumento della dose. La maggior parte era lieve o moderata.12
Un episodio tipico dura poco. Il foglietto di Wegovy indica una mediana di 8 giorni per la nausea, 3 giorni per la diarrea e 2 giorni per il vomito. La stitichezza dura di più, con una mediana di 47 giorni.1 Trattiamo ciascuno di questi disturbi nelle nostre pagine su nausea, diarrea e stitichezza.
Anche la stanchezza è comune. Con Wegovy la stanchezza è indicata come molto comune, soprattutto durante l’aumento della dose, e con Mounjaro come comune.12 La nostra pagina sulla stanchezza da GLP-1 riassume ciò che si sa.
Gli effetti collaterali non hanno deciso chi perdeva peso. Il foglietto di Wegovy dice che la perdita di peso si è verificata indipendentemente dalla presenza di sintomi gastrointestinali come nausea, vomito o diarrea.1
Se gli effetti collaterali sono difficili da sopportare, il foglietto permette al medico di rimandare il gradino successivo o di tornare alla dose precedente finché non migliorano.1 È una decisione che spetta al medico che Le ha prescritto il farmaco.
Con Wegovy, il 4,3% delle persone ha interrotto definitivamente il farmaco per effetti collaterali gastrointestinali.1
Cosa succede una volta arrivati alla dose piena?
Il peso continua a scendere, più lentamente, per molti mesi. Poi si stabilizza.
In un’analisi degli studi sulla tirzepatide, lo stallo era definito come una variazione di peso inferiore al 5% in 12 settimane, e così ogni 12 settimane successive. Il tempo mediano per arrivarci è stato di 24,3 settimane per chi partiva in sovrappeso, 26,0 settimane per l’obesità di classe I e 36,1 settimane per l’obesità di classe II e III. Entro la settimana 72 ci era arrivato tra l’87,6% e il 90,2% delle persone.3 Dosi più alte, età più giovane ed essere donna erano legati a uno stallo più tardivo.
Per la semaglutide, uno studio di due anni (STEP 5) ha trovato che il peso medio è sceso fino alla settimana 68 e poi si è stabilizzato.1
Lo stallo è la forma attesa della curva. Non vuol dire che il farmaco abbia smesso di funzionare. La nostra pagina sullo stallo del peso con un GLP-1 spiega perché il corpo si assesta.
Quali altri cambiamenti avvengono mentre il peso scende?
Grasso e muscolo. Entrambi i foglietti riportano sottostudi con esami della composizione corporea in cui le persone hanno perso più grasso che massa magra, compreso il grasso viscerale attorno agli organi. I foglietti concludono che la maggior parte del peso perso era tessuto adiposo.12 Una parte di massa magra si perde comunque. Veda la nostra pagina sulla perdita muscolare con i GLP-1.
Perdita di capelli. Con Wegovy la perdita di capelli è stata riportata dal 2,5% delle persone contro l’1,0% con placebo. Era più frequente in chi aveva perso il 20% o più, era per lo più lieve e la maggior parte delle persone si è ripresa continuando il farmaco.1
Calcoli biliari. I calcoli biliari sono stati riportati nell’1,6% delle persone con Wegovy contro l’1,1% con placebo.1
Segnali di allarme. Un dolore forte allo stomaco che non passa, soprattutto se si irradia alla schiena, può essere un segno di pancreatite e richiede subito un controllo medico. Diarrea o vomito che non riesce a compensare con i liquidi possono disidratarLa e danneggiare i reni.12
Quanto dura la perdita di peso?
Negli studi, finché il farmaco continua. In un follow-up di tre anni di SURMOUNT-1 in persone con prediabete, alla settimana 176 il peso era ancora più basso dal 15,4% al 22,9%, a seconda della dose (2,1% con placebo).2
Cosa succede se si smette?
Tre studi lo hanno verificato.
- STEP 4 (semaglutide). Tutti hanno preso semaglutide per 20 settimane. Poi metà è passata al placebo. Nelle 48 settimane successive il gruppo placebo ha ripreso il 6,9% del peso corporeo, mentre il gruppo che ha continuato ha perso un ulteriore 7,9%.1
- Estensione di STEP 1. Dopo 68 settimane di trattamento, 327 persone sono state seguite per un anno senza farmaco. Il peso è salito in entrambi i gruppi, ma l’ex gruppo semaglutide ha chiuso il 5,6% sotto il peso di partenza.1 Gli autori dello studio hanno riportato che circa due terzi del peso perso erano tornati.4
- SURMOUNT-4 (tirzepatide). Tutti hanno preso tirzepatide per 36 settimane. Poi metà è passata al placebo. Nelle 52 settimane successive il gruppo placebo ha ripreso il 14,8%, mentre il gruppo che ha continuato ha perso un ulteriore 6,7%. Alla fine, il 93,4% di chi aveva continuato aveva mantenuto almeno l’80% della perdita di peso precedente, contro il 13,5% di chi aveva smesso.2
In ogni studio, il gruppo che aveva smesso pesava comunque meno che all’inizio. La nostra pagina sul mantenimento del peso dopo il GLP-1 spiega cosa aiuta.
Che ruolo ha la fibra?
La fibra non è la causa della perdita di peso con questi farmaci. Conta per un altro motivo: mangiare meno di solito vuol dire anche assumere meno fibra, e la stitichezza è l’effetto collaterale che dura più a lungo. La nostra guida completa a fibre e farmaci GLP-1 se ne occupa.
Con questi farmaci il peso scende per molti mesi, si stabilizza e resta più basso finché il trattamento continua.
Footnotes
-
Agenzia europea per i medicinali (EMA), Wegovy (semaglutide), informazioni sul prodotto EPAR, paragrafi 4.2, 4.4, 4.8 e 5.1: tabella di aumento della dose; STEP 1 Tabella 4 (−14,9% contro −2,4% alla settimana 68; ≥5% 83,5% contro 31,1%, ≥10% 66,1% contro 12,0%, ≥15% 47,9% contro 4,8%); STEP 2 −9,6%; STEP 4 Tabella 7 (−7,9% contro +6,9%, settimane 20–68); STEP 5 stallo dopo la settimana 68; estensione di STEP 1 senza trattamento (5,6% sotto il peso iniziale alla settimana 120); reazioni avverse gastrointestinali, durate mediane, 4,3% di interruzioni; perdita di capelli 2,5% contro 1,0%; colelitiasi 1,6% contro 1,1%; sottostudio DEXA sulla composizione corporea. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/wegovy-epar-product-information_en.pdf ↩ ↩2 ↩3 ↩4 ↩5 ↩6 ↩7 ↩8 ↩9 ↩10 ↩11 ↩12 ↩13 ↩14 ↩15 ↩16 ↩17 ↩18 ↩19 ↩20 ↩21 ↩22
-
Agenzia europea per i medicinali (EMA), Mounjaro (tirzepatide), informazioni sul prodotto EPAR, paragrafi 4.8 e 5.1: aumento della dose (2,5 mg per 4 settimane, poi aumenti di 2,5 mg ogni 4 settimane); risultati di SURMOUNT-1 alla settimana 72 (−16,0%, −21,4%, −22,5% contro −2,4%; quote per soglia) e alla settimana 176 (−15,4%, −19,9%, −22,9% contro −2,1%, pazienti con prediabete); SURMOUNT-4 Tabella 12 (−6,7% contro +14,8%; 93,4% contro 13,5% hanno mantenuto ≥80% della perdita della fase iniziale); sottostudio DEXA. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mounjaro-epar-product-information_en.pdf ↩ ↩2 ↩3 ↩4 ↩5 ↩6 ↩7 ↩8 ↩9 ↩10 ↩11
-
Horn DB, et al. “Time to weight plateau with tirzepatide treatment in the SURMOUNT-1 and SURMOUNT-4 clinical trials.” Clinical Obesity 2025. PMID 39800653. Un’analisi post hoc. ↩
-
Wilding JPH, et al. Estensione dello studio STEP 1 (follow-up senza trattamento). Diabetes, Obesity and Metabolism 2022. ↩