I farmaci GLP-1 imitano un ormone intestinale che regola appetito, glicemia e svuotamento gastrico. In Europa i principali sono la semaglutide (Ozempic, Wegovy, Rybelsus), la tirzepatide (Mounjaro) e la liraglutide (Saxenda, Victoza), approvati per il diabete di tipo 2 e il controllo cronico del peso.
La domanda è concreta ed è soprattutto europea: si stima che circa 1,6 milioni di adulti nel Regno Unito abbiano dichiarato di aver usato un farmaco per il dimagrimento tra l’inizio del 2024 e l’inizio del 2025, e l’obesità riguarda all’incirca il 16 % degli adulti dell’UE.
Questa guida spiega cosa sono questi farmaci, come agiscono, per chi sono approvati in Europa, quanto sono efficaci, quali effetti collaterali hanno e come cambia l’accesso da un Paese all’altro. Accompagna il nostro hub su fibra e farmaci GLP-1, che approfondisce il lato alimentare. Qui il centro è il farmaco.
Cos’è il GLP-1?
Il GLP-1, o glucagon-like peptide-1, è un ormone prodotto da cellule specializzate (le cellule L) nel rivestimento dell’intestino tenue. Viene rilasciato dopo aver mangiato. L’ormone fu identificato per la prima volta nel 1986 dai ricercatori Jens Juul Holst e Joel Habener.
Il GLP-1 naturale ha quattro compiti principali. Dice al pancreas di rilasciare insulina in proporzione alla quantità di glucosio nel sangue. Dice al pancreas di sopprimere il glucagone, l’ormone che alza la glicemia. Rallenta la velocità con cui il cibo lascia lo stomaco, il che abbassa i picchi glicemici dopo i pasti. E segnala al cervello, in particolare alle regioni dell’ipotalamo e del tronco encefalico che regolano l’appetito, che il corpo ha mangiato e può smettere.
Nella fisiologia sana è un segnale finemente regolato e di breve durata: il GLP-1 naturale viene degradato in pochi minuti dall’enzima DPP-4. Quella emivita brevissima è il motivo per cui il GLP-1 umano di per sé non è un farmaco utile. Per trasformare l’ormone in un medicinale, i ricercatori hanno dovuto costruire molecole che resistono alla degradazione e restano attive per ore o giorni.
La classe: gli agonisti del recettore GLP-1
Un agonista del recettore GLP-1 (spesso abbreviato GLP-1 RA) è un farmaco che si lega al recettore del GLP-1 e lo attiva, imitando l’ormone naturale ma durando molto più a lungo nell’organismo. Il primo GLP-1 RA approvato nell’UE è stato l’exenatide nel 2006, un’iniezione due volte al giorno per il diabete di tipo 2. Da allora l’Agenzia europea per i medicinali ha autorizzato sei membri della classe.
Un farmaco distinto ma strettamente imparentato, la tirzepatide, attiva due recettori contemporaneamente: il GLP-1 e il GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente). La tirzepatide non è quindi un GLP-1 RA puro, ma nell’uso quotidiano l’espressione “farmaci GLP-1” copre spesso sia gli agonisti puri del GLP-1 sia i doppi agonisti come la tirzepatide. Qui facciamo lo stesso, segnalando la distinzione tecnica dove conta.
Quali sono i principali farmaci in Europa?
Le quattro molecole che dominano oggi il mercato europeo sono la semaglutide, la tirzepatide, la liraglutide e, in misura minore, la dulaglutide. Ognuna è venduta con nomi commerciali diversi a seconda dell’indicazione.
Semaglutide (Novo Nordisk)
La semaglutide è venduta nell’UE con tre nomi commerciali, ciascuno una diversa formulazione della stessa molecola.
Ozempic è un’iniezione sottocutanea settimanale approvata per il diabete di tipo 2. La Commissione europea ha concesso l’autorizzazione all’immissione in commercio il 9 febbraio 2018 tramite la procedura centralizzata. Le dosi vanno dal dosaggio iniziale di 0,25 mg al mantenimento di 2 mg a settimana.
Rybelsus è la forma in compressa a somministrazione quotidiana, anch’essa per il diabete di tipo 2. Il CHMP ha emesso un parere positivo il 31 gennaio 2020 e l’autorizzazione della Commissione europea è seguita nel secondo trimestre del 2020. Usa una tecnologia proprietaria che favorisce l’assorbimento, così da rendere biodisponibile per via orale un farmaco peptidico: è il primo GLP-1 RA disponibile in pillola. A settembre 2025 il CHMP dell’EMA ha approvato un aggiornamento della scheda tecnica che riflette i benefici cardiovascolari dimostrati nello studio SOUL, in cui Rybelsus ha ridotto del 14 % l’esito composito di morte cardiovascolare, infarto e ictus rispetto al placebo.
Wegovy è l’iniezione sottocutanea settimanale approvata per il controllo cronico del peso. L’EMA ha concesso l’autorizzazione all’immissione in commercio il 6 gennaio 2022. La dose di mantenimento è di 2,4 mg a settimana, raggiunta con 16 settimane di titolazione. A dicembre 2025 la Commissione europea ha approvato un’opzione di mantenimento più alta da 7,2 mg (somministrata come tre iniezioni da 2,4 mg in un’unica sessione) dopo il parere positivo del CHMP basato sullo studio STEP UP.
Tirzepatide (Eli Lilly)
In Europa la tirzepatide è venduta con un solo nome commerciale (Mounjaro) per entrambe le indicazioni: diabete di tipo 2 e controllo del peso. (Negli USA Mounjaro è il marchio per il diabete e Zepbound quello per il controllo del peso. L’UE usa un unico nome per entrambi.)
L’EMA ha autorizzato Mounjaro per il diabete di tipo 2 il 15 settembre 2022. L’indicazione per il controllo del peso è stata aggiunta a novembre 2023. È un’iniezione sottocutanea settimanale, disponibile in dosi da 2,5 mg fino a 15 mg. In quanto doppio agonista dei recettori GIP e GLP-1, la tirzepatide produce negli studi una perdita di peso media maggiore rispetto alla semaglutide, insieme a tassi più alti di effetti collaterali gastrointestinali.
Liraglutide (Novo Nordisk)
La liraglutide è il membro più vecchio della famiglia, a iniezione quotidiana.
Victoza è il marchio per il diabete di tipo 2 (da 1,2 a 1,8 mg al giorno). Saxenda è il marchio per il controllo del peso a 3,0 mg al giorno, con autorizzazione all’immissione in commercio nell’UE concessa il 23 marzo 2015. Saxenda è stato il primo GLP-1 RA approvato per il controllo del peso, prima che la semaglutide entrasse in campo. È anche l’unico attualmente autorizzato nell’UE per gli adolescenti dai 12 ai 17 anni con obesità. La liraglutide è sempre più soppiantata nella pratica clinica dalle opzioni settimanali più potenti e meno onerose, ma resta in uso, soprattutto dove Saxenda è storicamente presente nei prontuari.
Dulaglutide e altri
La dulaglutide (Trulicity), l’exenatide (Byetta, Bydureon) e la lixisenatide (Lyxumia) sono anch’essi GLP-1 RA approvati nell’UE, usati soprattutto per il diabete di tipo 2. Sono meno presenti nella conversazione sul dimagrimento e non li tratteremo qui in dettaglio.
Per chi sono approvati?
Diabete di tipo 2
Tutti i GLP-1 RA e la tirzepatide sono approvati come complemento alla dieta e all’attività fisica per gli adulti con diabete di tipo 2. Si usano di solito dopo la metformina, o dove la metformina non è tollerata. Oltre ad abbassare la glicemia, due molecole della classe (semaglutide e liraglutide) hanno dimostrato una riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori nei pazienti con diabete di tipo 2 ad alto rischio cardiovascolare.
Controllo cronico del peso
Per l’indicazione di controllo del peso di Wegovy e Mounjaro, i criteri dell’EMA sono: un indice di massa corporea (IMC) di 30 kg/m² o superiore (obesità), oppure un IMC da 27 a 29,9 kg/m² (sovrappeso) con almeno una comorbilità legata al peso. Tra le comorbilità che soddisfano i criteri rientrano di frequente il diabete di tipo 2 o il prediabete, l’ipertensione, la dislipidemia, l’apnea ostruttiva del sonno e la malattia cardiovascolare.
Riduzione del rischio cardiovascolare
Wegovy è anche approvato nell’UE per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari maggiori negli adulti con malattia cardiovascolare accertata e obesità o sovrappeso, sulla base dello studio SELECT. L’aggiornamento della scheda tecnica di Rybelsus di settembre 2025 ha aggiunto benefici cardiovascolari negli adulti con diabete di tipo 2 ad alto rischio cardiovascolare.
Cosa hanno mostrato gli studi?
Una manciata di studi cardine regge la visione attuale di questi farmaci.
STEP 1 (semaglutide 2,4 mg, senza diabete)
Pubblicato sul New England Journal of Medicine a febbraio 2021, STEP 1 ha randomizzato 1.961 adulti con IMC di 30 o superiore, o di 27 con una comorbilità legata al peso, a semaglutide settimanale o placebo per 68 settimane, insieme a un intervento sullo stile di vita. Il gruppo semaglutide ha perso in media il 14,9 % del peso corporeo, contro il 2,4 % del gruppo placebo. Circa l’86 % dei partecipanti con semaglutide ha perso almeno il 5 % del peso iniziale, il 69 % almeno il 10 % e il 50 % almeno il 15 %.
SURMOUNT-1 (tirzepatide, senza diabete)
SURMOUNT-1, pubblicato sul NEJM nel 2022, ha testato la tirzepatide a tre dosi (5, 10 e 15 mg) in 2.539 adulti con obesità o sovrappeso senza diabete per 72 settimane. La perdita di peso media è stata del 16,0 % a 5 mg, del 21,4 % a 10 mg e del 22,5 % a 15 mg, contro il 2,4 % con placebo. Alla dose da 15 mg, il 78 % dei partecipanti ha perso almeno il 15 % del peso corporeo e il 63 % almeno il 20 %. Un follow-up a tre anni presentato al Congresso europeo sull’obesità nel 2025 ha rilevato che il 70 % dei partecipanti trattati aveva ripreso poco peso (5 % o meno) dal proprio valore minimo, con una riduzione totale media del 19,4 % alla settimana 176.
SELECT (semaglutide, esiti cardiovascolari)
SELECT, pubblicato sul NEJM alla fine del 2023, ha testato la semaglutide 2,4 mg in 17.604 adulti dai 45 anni in su con malattia cardiovascolare accertata, IMC di 27 o superiore e senza diabete. Su un follow-up medio di quasi 40 mesi, la semaglutide ha ridotto del 20 % l’esito composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e ictus non fatale rispetto al placebo. È stato il primo studio sugli esiti cardiovascolari a mostrare un beneficio nell’obesità senza diabete.
Cosa aggiungono i dati della pratica reale
La perdita di peso negli studi tende a essere il tetto, non la media. Uno studio di coorte statunitense su 175 pazienti nella pratica clinica ha trovato una perdita di peso media del 5,9 % a tre mesi e del 10,9 % a sei mesi con la semaglutide. Una coorte più ampia di 3.389 pazienti ha rilevato riduzioni di peso a un anno del 5,1 % per la semaglutide e del 2,2 % per la liraglutide, con una copertura farmacologica persistente e l’indicazione per obesità (invece che per diabete) associate a esiti migliori. Il divario tra studi e pratica reale nasce da un misto di titolazione, aderenza, dose e durata. Chi tollera il farmaco, raggiunge la dose di mantenimento e continua ad assumerlo tende a stare più vicino alle medie degli studi.
Effetti collaterali
Il profilo di effetti collaterali dei farmaci GLP-1 è dominato dall’apparato gastrointestinale, il che non sorprende, dato che rallentano lo svuotamento gastrico e modulano gli ormoni intestinali.
Effetti gastrointestinali comuni
Una meta-analisi di rete del 2025 su 39 studi randomizzati che coprivano 33.354 pazienti non diabetici con sovrappeso o obesità ha individuato nausea, vomito, diarrea e stitichezza come gli eventi avversi più comuni della classe. Rispetto al placebo, il rischio relativo di nausea era di circa 2,95 con la semaglutide e 2,90 con la tirzepatide. La stitichezza era aumentata in modo significativo con semaglutide e liraglutide. In STEP 1 nello specifico, il 44,2 % dei partecipanti con semaglutide ha riferito nausea (contro il 17,4 % con placebo) e il 31,5 % ha riferito diarrea.
Una meta-analisi di rete bayesiana separata nei pazienti con diabete di tipo 2 (48 studi, 27.729 pazienti) ha trovato un’incidenza complessiva di eventi avversi gastrointestinali dell’11,66 %, con la nausea più comune al 21,5 %. In quella popolazione la tirzepatide aveva il rischio più alto di nausea, diarrea e dispepsia, mentre la semaglutide aveva il rischio più alto di stitichezza.
I sintomi gastrointestinali sono di solito peggiori durante l’aumento della dose e migliorano una volta raggiunta una dose stabile. La titolazione lenta è la misura di mitigazione standard. Circa il 6,5 % dei partecipanti agli studi interrompe il trattamento per eventi avversi, per lo più nausea, vomito e diarrea.
Meno comuni ma documentati
Oltre all’intestino, le schede tecniche dell’EMA elencano diversi effetti avversi meno comuni ma importanti. La pancreatite è rara ma documentata. La malattia della colecisti (calcoli e colecistite) compare con tassi modestamente aumentati. La progressione della retinopatia diabetica è stata osservata nei pazienti con diabete di tipo 2 sottoposti a un rapido abbassamento della glicemia. Il Comitato di valutazione dei rischi per la farmacovigilanza dell’EMA ha concluso nel 2025 che la neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) è un effetto collaterale molto raro nell’insieme dei medicinali a base di semaglutide.
Variazioni della massa magra
I farmaci GLP-1 causano perdita di peso, e qualsiasi perdita di peso rilevante riduce sia il tessuto grasso sia quello magro. Nel sottogruppo di STEP 1 valutato con la densitometria a raggi X (DXA), la perdita di massa magra rappresentava circa il 40 % della perdita di peso totale. Nel sottogruppo DXA di SURMOUNT-1 la cifra era intorno al 26 %. Una meta-analisi di rete del 2024 su 22 studi ha collocato la media della classe intorno al 25 % della perdita di peso come massa magra.
Qui conta l’interpretazione clinica. La percentuale di peso corporeo totale costituita da tessuto magro resta in gran parte invariata dopo il trattamento. Questo è coerente con il normale adattamento fisiologico alla perdita di peso, più che con una perdita muscolare patologica. Le strategie che proteggono la massa magra durante il dimagrimento non sono specifiche dell’uso dei GLP-1: un apporto proteico adeguato (spesso indicato intorno a 1,2-1,6 g per kg di peso corporeo) e l’allenamento di forza. La liraglutide può mostrare una frazione di massa magra più alta in alcuni studi, uno dei motivi per cui gli agenti più recenti l’hanno in gran parte soppiantata.
Dosaggio e titolazione
Tutti i farmaci GLP-1 usano un aumento graduale della dose per gestire la tollerabilità gastrointestinale. Lo schema è lo stesso: partire bassi, mantenere ogni dose per diverse settimane, aumentare solo se la dose precedente è tollerata.
Per Wegovy, le dosi settimanali sono 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg, 2,4 mg, con intervalli di quattro settimane tra un aumento e l’altro. Raggiungere la dose di mantenimento di 2,4 mg richiede 16 settimane. La nuova opzione ad alta dose da 7,2 mg (approvata nell’UE a dicembre 2025) si somministra come tre iniezioni da 2,4 mg in un’unica sessione settimanale.
Per Mounjaro, le dosi settimanali partono da 2,5 mg, con incrementi di 2,5 mg dopo almeno quattro settimane a ciascuna dose, fino a un massimo di 15 mg.
Saxenda (liraglutide) è quotidiana e viene titolata ogni settimana da 0,6 mg a 3,0 mg nell’arco di cinque settimane. Ozempic per il diabete parte da 0,25 mg a settimana e può salire fino a 1 mg o 2 mg. Rybelsus (semaglutide orale) parte da 3 mg al giorno per 30 giorni, poi 7 mg, con l’opzione di salire a 14 mg, e va assunto a stomaco vuoto almeno 30 minuti prima di qualsiasi cibo o altro farmaco orale.
Cosa succede quando si smette
È la domanda in cui intuizione ed evidenze divergono di più. L’intuizione è che una perdita di peso assistita da un farmaco dovrebbe essere un ciclo di trattamento a termine. L’evidenza è che l’obesità si comporta come una malattia cronica, e smettere il farmaco in genere annulla gran parte del beneficio.
L’estensione dello studio STEP 1 ha seguito 327 partecipanti per un anno dopo che avevano interrotto semaglutide e intervento sullo stile di vita alla settimana 68. In quell’anno il gruppo semaglutide ha ripreso 11,6 punti percentuali di peso corporeo, lasciando una perdita netta del 5,6 % (contro lo 0,1 % del gruppo placebo). Sono circa due terzi della perdita di peso precedente ripresi, insieme a un ritorno dei miglioramenti cardiometabolici verso i valori di partenza.
Un’analisi nella pratica reale su 20.274 pazienti che avevano perso almeno cinque libbre con la semaglutide ha rilevato che il 17,7 % aveva ripreso tutto il peso perso o più entro un anno dalla sospensione. STEP 4 ha raccontato una storia simile con un disegno diverso: i partecipanti passati al placebo dopo 20 settimane di semaglutide hanno ripreso il 6,9 % del peso, mentre chi ha continuato ne ha perso un ulteriore ~7,9 %.
Questi risultati hanno spostato l’inquadramento clinico verso una gestione da malattia cronica. Per chi vuole o deve sospendere il farmaco (per costo, effetti collaterali o per una gravidanza in programma), la domanda della pianificazione non è più “il farmaco ha funzionato” ma “come manteniamo i benefici senza il farmaco”. Quello è un corpo di letteratura a sé, in cui dieta, allenamento e supporto dopo la sospensione hanno tutti un ruolo.
Come cambia l’accesso e il rimborso in Europa?
Tutti i farmaci GLP-1 di cui parliamo qui sono autorizzati a livello centrale dall’EMA tramite la procedura centralizzata: un’unica approvazione valida in tutti gli Stati membri dell’UE più il SEE. Ma autorizzazione non significa accesso. Il rimborso è deciso a livello nazionale, dagli organismi di valutazione delle tecnologie sanitarie e dai sistemi assicurativi nazionali. Il quadro varia parecchio da un Paese all’altro.
Germania
Wegovy è arrivato in Germania a luglio 2023. Novo Nordisk lo ha prezzato a 301,91 € per quattro settimane alla dose di mantenimento (con l’intera gamma tra le dosi compresa tra 170 € e 300 € al mese). Il punto cruciale è che l’assicurazione sanitaria obbligatoria tedesca (GKV) non copre i farmaci per il dimagrimento. La Sezione 34 del Quinto Codice sociale (SGB V) li classifica come “farmaci per lo stile di vita”. I pazienti pagano di tasca propria. Ozempic per il diabete di tipo 2 è rimborsato normalmente dalla GKV.
Regno Unito
Wegovy è arrivato sul NHS il 4 settembre 2023, riservato ai servizi specialistici per il controllo del peso in linea con la guida NICE TA875. L’idoneità NICE richiede un IMC di almeno 35 con comorbilità legate al peso, oppure da 30 a 34,9 in circostanze specifiche. Soglie di IMC più basse (di solito inferiori di 2,5 kg/m²) si applicano alle persone di origine sud-asiatica, cinese, altra asiatica, mediorientale, africana nera o afro-caraibica.
Il NICE ha pubblicato TA1026 sulla tirzepatide per il controllo del peso il 23 dicembre 2024. Il NHS England ha avviato un’introduzione graduale a marzo 2025 tramite i servizi specialistici, estendendola alle cure primarie da giugno 2025. L’intera introduzione è programmata su 12 anni, dando la priorità a chi ha il maggior bisogno clinico. La coorte 1 (IMC di 40 o più, più quattro o più comorbilità idonee) è ammissibile nel primo anno. Le tariffe di prescrizione del NHS sono di 9,90 £ per prodotto in Inghilterra (gratuite in Scozia, Galles e Irlanda del Nord). Le prescrizioni private per Wegovy costano di solito da 165 a 325 £ al mese.
Francia
I farmaci GLP-1 sono autorizzati dall’EMA e prescrivibili, ma Wegovy al momento non è rimborsato dall’Assurance Maladie per il controllo del peso, a inizio 2026. Saxenda può essere in parte rimborsato nei casi di obesità grave con comorbilità. È l’HAS (Haute Autorité de Santé) a definire i quadri di copertura. La maggior parte dei pazienti che accede a Wegovy per il controllo del peso lo fa privatamente.
Spagna
La Spagna è simile alla Francia: i farmaci GLP-1 sono disponibili ma in genere non coperti dal sistema pubblico per il controllo del peso. I pazienti pagano l’intero costo, a meno che il trattamento non sia per il diabete di tipo 2. L’AEMPS regola i medicinali e il Ministerio de Sanidad definisce la politica.
Altri mercati
Nei Paesi Bassi i prezzi di listino sono di circa 272 € al mese per Wegovy e 408 € al mese per Mounjaro. Gli USA sono l’anomalia globale sul prezzo: Wegovy è a listino a 1.349 $ per confezione al mese, Mounjaro a 1.023 $, con una rete di programmi in abbonamento a pagamento diretto che ammorbidiscono la cifra di partenza senza però avvicinarla ai livelli europei.
Una nota sulla fibra
La stitichezza è uno degli effetti collaterali più costantemente riportati di semaglutide e liraglutide, colpisce all’incirca una persona su sei nei dati auto-riferiti delle comunità e mostra un aumento significativo rispetto al placebo negli studi clinici. Il meccanismo è lineare: uno svuotamento gastrico più lento, unito a un apporto di cibo molto ridotto, significa meno massa e meno liquidi che si muovono nell’intestino, e feci più dure e meno frequenti.
L’Autorità europea per la sicurezza alimentare raccomanda 25 g di fibra alimentare al giorno per gli adulti, una quantità che il gruppo NDA dell’EFSA ha concluso essere “adeguata per una normale funzione intestinale”. Le linee guida nazionali sono spesso più alte: la DGE tedesca e l’ANSES francese raccomandano entrambe 30 g al giorno, come fa il SACN britannico. L’apporto medio europeo resta ben al di sotto di entrambi gli obiettivi, con gli uomini che di solito assumono da 18 a 24 g al giorno e le donne da 16 a 20 g.
L’implicazione per chi usa i GLP-1 è pratica, non drammatica. Chi inizia questi farmaci spesso mangia molto meno e, se non presta attenzione a fibra e liquidi, l’apporto può scendere ben al di sotto della soglia necessaria a una normale funzione intestinale. Abbiamo una guida dedicata a cause e soluzioni della stitichezza da GLP-1 che entra nei dettagli. La versione breve: fibra a sufficienza, acqua a sufficienza e movimento a sufficienza, con attenzione a quali tipi di fibra sono più facili da tollerare quando si mangia poco. Su tempistica e distanza dagli altri farmaci, la nostra guida su come assumere la fibra con un GLP-1 copre il lato pratico, e su quali fibre agiscono di più sull’appetito quando lo stomaco è già rallentato vale la lettura di quale fibra per l’appetito con un GLP-1.
Cosa non copre questa guida
È una panoramica ampia, non completa. Diversi temi vicini meritano una trattazione a parte e li affrontiamo separatamente sul sito: i confronti diretti tra farmaci specifici, le prove cardiovascolari e renali in profondità, e cosa fare davvero se si sta smettendo un GLP-1.
Per le decisioni sul tuo trattamento, parla con il tuo medico di base o con lo specialista. Le informazioni europee sul prodotto per ciascun medicinale sono pubblicate dall’Agenzia europea per i medicinali. I regolatori nazionali (BfArM in Germania, ANSM in Francia, AEMPS in Spagna, MHRA nel Regno Unito) pubblicano aggiornamenti di sicurezza rilevanti a livello locale.
Per il lato alimentare dell’uso dei GLP-1, il nostro hub su fibra e farmaci GLP-1 è il punto da cui partire.