Sous sémaglutide (Wegovy) ou tirzépatide (Mounjaro), les participants aux essais ont perdu en moyenne environ 15 % à 22 % de leur poids en un an et demi.12 La perte commence dès les premières semaines et se poursuit de nombreux mois avant de se stabiliser. Pour savoir ce que sont ces médicaments et qui peut les obtenir, consultez notre guide complet des médicaments GLP-1.
Tous les chiffres ci-dessous viennent de l’information produit européenne de chaque médicament. Tous les participants suivaient aussi un régime hypocalorique et faisaient davantage d’activité physique. C’est ainsi que ces médicaments sont autorisés. Pour la place des fibres à côté de ces médicaments, consultez notre guide des fibres et des GLP-1.
Comment un médicament GLP-1 fait-il perdre du poids ?
Le GLP-1 est une hormone que l’intestin libère après un repas. Les médicaments l’imitent et agissent pendant une semaine au lieu de quelques minutes. Ils réduisent l’appétit et ralentissent la vidange de l’estomac. On se sent rassasié plus vite et on mange moins. Le tirzépatide agit aussi sur une deuxième hormone intestinale, le GIP.
Le poids baisse parce que l’on mange moins.
Combien de poids perd-on ?
Voici les moyennes à la fin des principaux essais de gestion du poids.
| Médicament et dose | Durée de l’essai | Variation moyenne du poids | Placebo |
|---|---|---|---|
| Sémaglutide 2,4 mg (Wegovy) | 68 semaines | −14,9 % | −2,4 % |
| Tirzépatide 5 mg (Mounjaro) | 72 semaines | −16,0 % | −2,4 % |
| Tirzépatide 10 mg (Mounjaro) | 72 semaines | −21,4 % | −2,4 % |
| Tirzépatide 15 mg (Mounjaro) | 72 semaines | −22,5 % | −2,4 % |
Sources : information produit de l’EMA pour Wegovy (STEP 1) et pour Mounjaro (SURMOUNT-1).12
Avec les poids de départ de ces essais, environ 105 kg, cela représente à peu près 15 kg sous sémaglutide et 16 à 24 kg sous tirzépatide.12 Les personnes atteintes de diabète de type 2 ont perdu moins : 9,6 % sous sémaglutide 2,4 mg dans l’essai STEP 2.1 La notice de Wegovy signale aussi une perte plus importante chez les femmes et chez les personnes au poids de départ plus bas.1
Derrière une moyenne, les résultats varient beaucoup d’une personne à l’autre.
Combien de personnes atteignent 5 %, 10 %, 15 % ou 20 % ?
La plupart des personnes perdent au moins 5 %. Elles sont moins nombreuses à atteindre les paliers plus élevés.
| Perte de poids atteinte | Sémaglutide 2,4 mg | Placebo (STEP 1) | Tirzépatide 15 mg | Placebo (SURMOUNT-1) |
|---|---|---|---|---|
| Au moins 5 % | 83,5 % | 31,1 % | 96,3 % | 27,9 % |
| Au moins 10 % | 66,1 % | 12,0 % | 90,1 % | 13,5 % |
| Au moins 15 % | 47,9 % | 4,8 % | 78,2 % | 6,0 % |
| Au moins 20 % | non rapporté | non rapporté | 62,9 % | 1,3 % |
Sources : information produit de l’EMA, STEP 1 à 68 semaines et SURMOUNT-1 à 72 semaines.12
Part des participants aux essais atteignant chaque niveau de perte de poids. Les deux médicaments ont été testés dans des essais différents, de durées différentes : il ne s’agit pas d’une comparaison directe. Sources : Agence européenne des médicaments, information produit de Wegovy et de Mounjaro, rubrique 5.1.
Les groupes placebo ont aussi perdu du poids, car ils suivaient le même régime et la même activité physique. L’écart entre les colonnes correspond à l’effet du médicament.
Que se passe-t-il pendant les premiers mois ?
La dose commence bas et augmente par paliers, pour laisser au corps le temps de s’adapter.
- Wegovy : 0,25 mg par semaine des semaines 1 à 4, puis 0,5 mg, 1 mg et 1,7 mg, chacun pendant 4 semaines. La dose d’entretien de 2,4 mg commence à la semaine 17.1
- Mounjaro : 2,5 mg par semaine pendant 4 semaines, puis 2,5 mg de plus toutes les 4 semaines jusqu’à la dose cible. La dose maximale de 15 mg est atteinte à la semaine 20.2
La perte de poids commence pendant cette phase. Selon la notice de Wegovy, la perte de poids « est survenue tôt et s’est poursuivie tout au long de l’essai ».1
C’est aussi la période où les effets indésirables sont les plus fréquents. Sous Wegovy, les nausées ont touché 43,9 % des personnes dans les essais (16,1 % sous placebo), la diarrhée 29,7 % (15,9 %), les vomissements 24,5 % (6,3 %) et la constipation 24,2 % (11,1 %).1 Les deux notices indiquent que ces effets survenaient surtout pendant l’augmentation de la dose. La plupart étaient légers ou modérés.12
Un épisode dure en général peu de temps. La notice de Wegovy donne une durée médiane de 8 jours pour les nausées, 3 jours pour la diarrhée et 2 jours pour les vomissements. La constipation dure plus longtemps, avec une médiane de 47 jours.1 Nous détaillons chacun de ces effets dans nos pages sur les nausées, la diarrhée et la constipation.
La fatigue est fréquente elle aussi. Elle figure comme très fréquente sous Wegovy, surtout pendant l’augmentation de la dose, et comme fréquente sous Mounjaro.12 Notre page sur la fatigue sous GLP-1 reprend ce que l’on sait.
Les effets indésirables ne décidaient pas de qui perdait du poids. Selon la notice de Wegovy, la perte de poids est survenue « indépendamment de la présence de symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements ou diarrhée ».1
Si les effets indésirables sont difficiles à supporter, la notice permet au prescripteur de retarder la prochaine augmentation de dose ou de revenir à la dose précédente jusqu’à ce qu’ils s’atténuent.1 Cette décision revient à votre prescripteur.
Sous Wegovy, 4,3 % des personnes ont arrêté définitivement le médicament à cause des effets digestifs.1
Que se passe-t-il une fois la dose complète atteinte ?
Le poids continue de baisser, plus lentement, pendant de nombreux mois. Puis il se stabilise.
Dans une analyse des essais du tirzépatide, un palier était défini comme une variation de poids de moins de 5 % sur 12 semaines, puis sur chaque période de 12 semaines suivante. Le délai médian pour l’atteindre était de 24,3 semaines pour les personnes en surpoids au départ, 26,0 semaines pour l’obésité de classe I et 36,1 semaines pour l’obésité de classe II et III. À la semaine 72, 87,6 % à 90,2 % l’avaient atteint.3 Une dose plus élevée, un âge plus jeune et le sexe féminin étaient associés à un palier plus tardif.
Pour le sémaglutide, un essai de deux ans (STEP 5) a montré que le poids moyen baissait jusqu’à la semaine 68, puis se stabilisait.1
Ce palier est la forme attendue de la courbe. Il ne signifie pas que le médicament a cessé d’agir. Notre page sur le palier de perte de poids sous GLP-1 explique pourquoi le corps se stabilise.
Quels autres changements accompagnent la perte de poids ?
Graisse et muscle. Les deux notices rapportent des sous-études par examen corporel où les personnes ont perdu plus de graisse que de masse maigre, y compris de la graisse viscérale autour des organes. Les notices concluent que la majeure partie du poids perdu était du tissu adipeux.12 Une partie de la masse maigre est tout de même perdue. Consultez notre page sur la perte musculaire sous GLP-1.
Chute de cheveux. Sous Wegovy, 2,5 % des personnes ont signalé une chute de cheveux, contre 1,0 % sous placebo. Elle était plus fréquente chez celles qui avaient perdu 20 % ou plus, le plus souvent légère, et la plupart des personnes ont récupéré sans arrêter le médicament.1
Calculs biliaires. Des calculs biliaires ont été signalés chez 1,6 % des personnes sous Wegovy, contre 1,1 % sous placebo.1
Signes d’alerte. Une douleur abdominale sévère qui ne passe pas, surtout si elle s’étend vers le dos, peut être un signe de pancréatite et demande un avis médical rapide. Une diarrhée ou des vomissements que vous ne parvenez pas à compenser peuvent vous déshydrater et abîmer les reins.12
Combien de temps dure la perte de poids ?
Dans les essais, aussi longtemps que le traitement continue. Dans un suivi de trois ans de SURMOUNT-1 chez des personnes avec un prédiabète, le poids restait inférieur de 15,4 % à 22,9 % à la semaine 176 selon la dose (2,1 % sous placebo).2
Que se passe-t-il si vous arrêtez ?
Trois essais l’ont étudié.
- STEP 4 (sémaglutide). Tous les participants ont pris du sémaglutide pendant 20 semaines. Puis la moitié est passée au placebo. Au cours des 48 semaines suivantes, le groupe placebo a repris 6,9 % de son poids, tandis que le groupe qui a continué a perdu encore 7,9 %.1
- Extension de STEP 1. Après 68 semaines de traitement, 327 personnes ont été suivies pendant un an sans le médicament. Le poids a augmenté dans les deux groupes, mais l’ancien groupe sémaglutide a fini 5,6 % sous son poids de départ.1 Les auteurs de l’essai ont indiqué qu’environ deux tiers du poids perdu étaient revenus.4
- SURMOUNT-4 (tirzépatide). Tous les participants ont pris du tirzépatide pendant 36 semaines. Puis la moitié est passée au placebo. Au cours des 52 semaines suivantes, le groupe placebo a repris 14,8 %, tandis que le groupe qui a continué a perdu encore 6,7 %. À la fin, 93,4 % des personnes qui avaient continué avaient conservé au moins 80 % de leur perte de poids antérieure, contre 13,5 % de celles qui avaient arrêté.2
Dans chaque essai, le groupe qui avait arrêté pesait toujours moins qu’au départ. Notre page sur le maintien du poids après l’arrêt d’un GLP-1 présente ce qui aide.
Quelle place pour les fibres ?
Les fibres ne sont pas la cause de la perte de poids sous ces médicaments. Elles comptent pour une autre raison : manger moins revient en général à manger moins de fibres, et la constipation est l’effet indésirable qui dure le plus longtemps. Notre guide complet des fibres et des médicaments GLP-1 traite ce sujet.
Sous ces médicaments, le poids baisse sur de nombreux mois, se stabilise et reste bas tant que le traitement continue.
Footnotes
-
Agence européenne des médicaments, Wegovy (sémaglutide), information produit de l’EPAR, rubriques 4.2, 4.4, 4.8 et 5.1 : tableau d’augmentation de la dose ; STEP 1, tableau 4 (−14,9 % contre −2,4 % à la semaine 68 ; ≥5 % 83,5 % contre 31,1 %, ≥10 % 66,1 % contre 12,0 %, ≥15 % 47,9 % contre 4,8 %) ; STEP 2 −9,6 % ; STEP 4, tableau 7 (−7,9 % contre +6,9 %, semaines 20 à 68) ; STEP 5, palier après la semaine 68 ; extension sans traitement de STEP 1 (5,6 % sous le poids initial à la semaine 120) ; effets indésirables gastro-intestinaux, durées médianes, 4,3 % d’arrêts ; chute de cheveux 2,5 % contre 1,0 % ; lithiase biliaire 1,6 % contre 1,1 % ; sous-étude de composition corporelle par DEXA. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/wegovy-epar-product-information_en.pdf ↩ ↩2 ↩3 ↩4 ↩5 ↩6 ↩7 ↩8 ↩9 ↩10 ↩11 ↩12 ↩13 ↩14 ↩15 ↩16 ↩17 ↩18 ↩19 ↩20 ↩21 ↩22
-
Agence européenne des médicaments, Mounjaro (tirzépatide), information produit de l’EPAR, rubriques 4.8 et 5.1 : augmentation de la dose (2,5 mg pendant 4 semaines, puis paliers de 2,5 mg toutes les 4 semaines) ; résultats de SURMOUNT-1 à la semaine 72 (−16,0 %, −21,4 %, −22,5 % contre −2,4 % ; parts atteignant chaque palier) et à la semaine 176 (−15,4 %, −19,9 %, −22,9 % contre −2,1 %, patients avec prédiabète) ; SURMOUNT-4, tableau 12 (−6,7 % contre +14,8 % ; 93,4 % contre 13,5 % ayant conservé ≥80 % de la perte initiale) ; sous-étude DEXA. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mounjaro-epar-product-information_en.pdf ↩ ↩2 ↩3 ↩4 ↩5 ↩6 ↩7 ↩8 ↩9 ↩10 ↩11
-
Horn DB, et al. « Time to weight plateau with tirzepatide treatment in the SURMOUNT-1 and SURMOUNT-4 clinical trials. » Clinical Obesity 2025. PMID 39800653. Analyse post hoc. ↩
-
Wilding JPH, et al. Extension de l’essai STEP 1 (suivi après l’arrêt du traitement). Diabetes, Obesity and Metabolism 2022. ↩