Diarrhée sous GLP-1 (Wegovy, Ozempic, Mounjaro) : pourquoi elle survient et combien de temps elle dure

Sous un médicament GLP-1, la diarrhée est fréquente et le plus souvent courte. Sous Wegovy, environ 3 personnes sur 10 en ont eu dans les essais,¹ et la notice européenne indique qu’un épisode type dure 3 jours. Elle survient surtout pendant la montée des doses. Le principal risque est de perdre trop de liquide. Pour les fibres avec ces médicaments en général, voir notre guide complet des fibres et des GLP-1.

La diarrhée est-elle fréquente sous GLP-1 ?

Les chiffres varient selon le médicament et la dose. Chacun est donc donné avec sa source.

Sources : information produit EMA de Wegovy et de Mounjaro, résumé des caractéristiques du produit d’Ozempic.¹²³

La colonne placebo compte. Sous Wegovy, 15,9 % des personnes qui recevaient une injection sans principe actif¹ ont aussi signalé une diarrhée. Une partie des cas serait donc survenue de toute façon. La part due au médicament correspond à l’écart entre les deux colonnes.

Les notices décrivent la plupart des cas comme légers ou modérés. Sous Wegovy, 4,3 % des personnes ont arrêté définitivement le traitement à cause d’effets digestifs, toutes causes confondues.¹

Part des personnes ayant signalé une diarrhée dans les essais. Wegovy et Mounjaro ont été testés dans des essais différents : les barres ne se comparent pas directement entre elles. Sources : Agence européenne des médicaments, information produit de Wegovy et de Mounjaro, rubrique 4.8.

Combien de temps dure la diarrhée sous GLP-1 ?

La notice européenne de Wegovy indique une durée médiane de 3 jours pour un épisode de diarrhée sous sémaglutide 2,4 mg. Dans le même passage, les nausées durent 8 jours et la constipation 47 jours.¹

La médiane est la valeur du milieu : la moitié des épisodes ont été plus courts, l’autre moitié plus longs. Elle porte sur un épisode, et non sur toute la durée du traitement.

Les deux notices décrivent le même moment. Pour Mounjaro, la diarrhée était plus fréquente pendant la période d’augmentation des doses et a diminué avec le temps.² Pour Wegovy, les effets digestifs ont surtout été signalés pendant l’augmentation des doses.¹ Wegovy commence à 0,25 mg et augmente toutes les 4 semaines jusqu’à 2,4 mg en semaine 17.¹ Chaque palier peut amener un nouvel épisode.

Pourquoi un GLP-1 donne-t-il la diarrhée ?

Personne ne l’a encore entièrement expliqué. Ces médicaments ralentissent la vidange de l’estomac, ce qui explique en partie la sensation de satiété plus rapide. Une revue de 2024 sur la prise en charge alimentaire souligne que ce ralentissement n’explique pas entièrement la diarrhée ni la constipation. Les deux relèvent probablement de mécanismes différents.⁴

Le moment est en revanche bien décrit. Les notices montrent que la diarrhée suit les paliers de dose, et c’est ce point que vous pouvez aborder avec votre prescripteur.

Qu’est-ce qui aide contre la diarrhée sous GLP-1 ?

Buvez assez. C’est le point que soulignent les notices elles-mêmes. La notice de Wegovy prévient que les nausées, les vomissements et la diarrhée peuvent entraîner une déshydratation, qui peut dans de rares cas dégrader la fonction rénale. Elle demande aux patients de prendre des précautions pour éviter de perdre trop de liquide.¹ Buvez de l’eau par petites gorgées tout au long de la journée, et davantage les jours de selles molles.

Mangez des repas plus petits et plus simples. La même revue de 2024 conseille des repas petits et fréquents, une cuisson simple à la vapeur, au four ou à l’eau plutôt qu’en friture, et d’éviter les plats épicés et l’alcool.⁴ D’autres revues ajoutent d’éviter les repas gras et très copieux.⁵ Ces conseils sont courants mais n’ont pas été testés. Aucun essai n’a mesuré l’effet d’une façon de manger sur la diarrhée sous GLP-1.

Parlez des paliers de dose avec votre prescripteur. La notice de Wegovy indique au prescripteur qu’en cas de symptômes digestifs importants, il peut retarder l’augmentation de la dose ou revenir à la dose précédente jusqu’à amélioration.¹ Cette décision revient au prescripteur. Demander une montée plus lente reste une question normale.

Pour les deux autres effets digestifs fréquents, voir combien de temps durent les nausées sous GLP-1 et la constipation sous sémaglutide.

Les fibres aident-elles contre la diarrhée sous GLP-1 ?

Personne ne l’a testé chez des personnes sous GLP-1. Il n’existe donc pas de réponse directe.

Les données portent sur les types de fibres en général. Une revue de 2015 décrit le psyllium, une fibre qui forme un gel épais et fermente très peu dans le côlon, comme une fibre qui normalise les selles : il ramollit les selles dures et raffermit les selles molles ou liquides.⁶ La même revue indique que le son de blé, une fibre insoluble, peut aggraver la diarrhée. Les fibres que les bactéries de l’intestin fermentent vite perdent leur gel et ne peuvent plus, selon la revue, atténuer la diarrhée. L’auteur de la revue travaillait comme scientifique chez Procter & Gamble, qui fabrique le produit au psyllium Metamucil.

La fermentation produit aussi des gaz. Dans une petite étude chez 19 personnes atteintes du syndrome de l’intestin irritable, l’inuline a fortement augmenté les gaz dans le côlon, et le psyllium presque pas.⁷

Le PHGG (gomme de guar partiellement hydrolysée) est une autre option, étudiée chez des personnes atteintes du syndrome de l’intestin irritable. C’est une fibre soluble qui reste fluide dans l’eau au lieu de former un gel. L’Université Monash, qui dirige le programme de recherche FODMAP, la classe comme pauvre en FODMAP.⁸ Dans un essai de 12 semaines chez 108 personnes atteintes du syndrome de l’intestin irritable, le PHGG à 3 grammes par jour pendant une semaine, puis 6 grammes par jour, a réduit les ballonnements davantage que le placebo. Il n’a pas fait mieux que le placebo sur la douleur abdominale ni sur la fréquence des selles.⁹ Un deuxième essai a donné 5 grammes par jour à 44 volontaires en bonne santé qui avaient tendance à avoir des selles molles. En 12 semaines, leurs selles sont devenues plus moulées, mais le nombre de selles n’a pas changé. Cet essai était financé par le fabricant du PHGG étudié.¹⁰ Les diététiciennes de Monash décrivent le PHGG comme probablement bien toléré dans le syndrome de l’intestin irritable à constipation comme à diarrhée, et estiment que d’autres études sont nécessaires.⁸ Aucun de ces essais n’incluait de personnes sous GLP-1. Notre guide du PHGG présente l’ensemble des données.

Si vous essayez le psyllium, la monographie européenne sur les plantes médicinales en fixe les règles : environ 30 ml d’eau pour chaque gramme, et un écart d’une demi-heure à une heure avec les autres médicaments.¹¹ Pris avec trop peu de liquide, il peut bloquer la gorge ou l’intestin. La monographie cite comme usages la constipation et les situations où des selles molles sont souhaitées. La diarrhée n’en fait pas partie. Aucune fibre n’a d’allégation de santé autorisée dans l’UE pour la diarrhée. Notre guide du dosage du psyllium détaille les quantités, et prendre des fibres avec un GLP-1 traite du moment par rapport à l’injection.

Quand une diarrhée sous GLP-1 demande-t-elle un médecin ?

La plupart des cas sont légers et passent. Appelez votre prescripteur dans les cas suivants.

Vous n’arrivez pas à compenser les pertes de liquide. La notice de Mounjaro indique que la perte de liquide peut dégrader la fonction rénale, jusqu’à une insuffisance rénale aiguë, et que les personnes âgées peuvent être plus exposées.² Les personnes qui ont déjà un problème rénal doivent appeler tôt.

Une douleur intense au ventre qui ne passe pas, surtout si elle s’étend vers le dos. Elle peut signaler une pancréatite aiguë. Les notices indiquent que le médicament est arrêté en cas de suspicion de pancréatite.¹ Consultez rapidement.

Une diarrhée qui ne se calme pas à dose stable. Si vous prenez du psyllium, la monographie demande de ne pas l’utiliser quand un changement du transit dure depuis plus de 2 semaines, ou en cas de saignement rectal inexpliqué, avant l’avis d’un médecin.¹¹

À dose stable, la diarrhée se calme le plus souvent.