En moins d’une décennie, les médicaments GLP-1 sont passés des consultations de diabétologie à la conversation grand public. La demande est réelle et largement européenne : on estime à 1,6 million le nombre d’adultes britanniques ayant utilisé un médicament amaigrissant entre début 2024 et début 2025, et l’obésité touche environ 16 % des adultes de l’UE.
Ce guide explique ce que sont ces médicaments, comment ils fonctionnent, à qui ils sont autorisés en Europe, leur efficacité, leurs effets secondaires et la variabilité de l’accès selon les pays. Il accompagne notre guide complet sur les fibres et les médicaments GLP-1, qui approfondit le volet alimentaire, ainsi que notre tour d’horizon du déficit européen en fibres, qui explique pourquoi l’apport en fibres sous ces médicaments est déjà un problème avant même le début du traitement. Ici, nous nous concentrons sur les médicaments eux-mêmes.
Cet article est éducatif. Il ne constitue pas un avis médical. Toute décision concernant le démarrage, l’arrêt ou le changement d’un médicament GLP-1 doit être prise avec un professionnel de santé qualifié.
Qu’est-ce que le GLP-1 ?
Le GLP-1, ou glucagon-like peptide-1, est une hormone produite par des cellules spécialisées (les cellules L) de la muqueuse de l’intestin grêle. Elle est libérée après les repas. L’hormone a été identifiée pour la première fois en 1986 par les chercheurs Jens Juul Holst et Joel Habener.
Le GLP-1 natif a quatre rôles principaux :
Il indique au pancréas de libérer de l’insuline en proportion de la glycémie. Il supprime la sécrétion de glucagon, l’hormone qui élève la glycémie. Il ralentit la vitesse à laquelle les aliments quittent l’estomac, ce qui atténue les pics glycémiques après les repas. Et il signale au cerveau (en particulier aux régions de l’hypothalamus et du tronc cérébral qui régulent l’appétit) que le corps a mangé et peut s’arrêter.
En physiologie normale, il s’agit d’un signal finement réglé et de courte durée : le GLP-1 natif est dégradé en quelques minutes par l’enzyme DPP-4. Cette demi-vie très courte explique pourquoi le GLP-1 humain en lui-même ne constitue pas un médicament utile. Pour transformer cette hormone en traitement, les chercheurs ont dû concevoir des molécules résistantes à la dégradation et capables de rester actives pendant des heures, voire des jours.
La classe pharmacologique : les agonistes du récepteur GLP-1
Un agoniste du récepteur GLP-1 (souvent abrégé GLP-1 RA) est un médicament qui se fixe sur le récepteur GLP-1 et l’active, en imitant l’hormone naturelle mais avec une durée d’action beaucoup plus longue. Le premier GLP-1 RA autorisé dans l’UE a été l’exénatide en 2006, une injection deux fois par jour pour le diabète de type 2. Depuis, l’Agence européenne des médicaments a autorisé six membres de la classe.
Une molécule distincte mais étroitement apparentée, le tirzépatide, active simultanément deux récepteurs : GLP-1 et GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose). Le tirzépatide n’est donc pas un GLP-1 RA pur, mais dans le langage courant, le terme « médicaments GLP-1 » englobe souvent à la fois les agonistes purs du GLP-1 et les agonistes doubles comme le tirzépatide. Nous l’utilisons ici de la même manière, en signalant la distinction technique lorsqu’elle compte.
Les principaux médicaments en Europe
Le marché européen est aujourd’hui dominé par quatre molécules : sémaglutide, tirzépatide, liraglutide et, dans une moindre mesure, dulaglutide. Chacune est commercialisée sous différents noms de marque selon l’indication.
Sémaglutide (Novo Nordisk)
Le sémaglutide est commercialisé dans l’UE sous trois marques, chacune correspondant à une formulation différente de la même molécule :
Ozempic est une injection sous-cutanée hebdomadaire autorisée dans le diabète de type 2. La Commission européenne a accordé l’autorisation de mise sur le marché le 9 février 2018 par procédure centralisée. Les doses vont de 0,25 mg à l’initiation jusqu’à 2 mg en entretien hebdomadaire.
Rybelsus est la forme comprimé orale, à prise quotidienne, également pour le diabète de type 2. Le CHMP a rendu un avis positif le 31 janvier 2020 et l’autorisation de mise sur le marché de la Commission européenne a suivi au deuxième trimestre 2020. Le produit utilise une technologie propriétaire d’amélioration de l’absorption qui permet la biodisponibilité orale d’un peptide, ce qui en fait le premier GLP-1 RA disponible sous forme de comprimé. En septembre 2025, le CHMP de l’EMA a approuvé une mise à jour d’étiquetage reflétant les bénéfices cardiovasculaires de l’essai SOUL, dans lequel Rybelsus a réduit le critère composite décès cardiovasculaire, infarctus et accident vasculaire cérébral de 14 % par rapport au placebo.
Wegovy est l’injection sous-cutanée hebdomadaire autorisée dans la prise en charge chronique du poids. L’EMA a accordé l’autorisation de mise sur le marché le 6 janvier 2022. La dose d’entretien est de 2,4 mg par semaine, atteinte après 16 semaines de titration. En décembre 2025, la Commission européenne a approuvé une option d’entretien plus élevée à 7,2 mg (administrée sous forme de trois injections de 2,4 mg en une seule séance) après l’avis positif du CHMP fondé sur l’essai STEP UP.
Tirzépatide (Eli Lilly)
En Europe, le tirzépatide est commercialisé sous une seule marque (Mounjaro) pour les deux indications : diabète de type 2 et prise en charge du poids. (Aux États-Unis, Mounjaro désigne la marque diabète et Zepbound la marque perte de poids ; l’UE n’utilise qu’un seul nom.)
L’EMA a autorisé Mounjaro dans le diabète de type 2 le 15 septembre 2022. L’indication de prise en charge du poids a été ajoutée en novembre 2023. C’est une injection sous-cutanée hebdomadaire, disponible à des doses allant de 2,5 mg à 15 mg. En tant qu’agoniste double des récepteurs GIP et GLP-1, le tirzépatide produit dans les essais cliniques une perte de poids moyenne supérieure à celle du sémaglutide, au prix de taux plus élevés d’effets gastro-intestinaux.
Liraglutide (Novo Nordisk)
Le liraglutide est le membre le plus ancien de la famille, à injection quotidienne.
Victoza est la marque pour le diabète de type 2 (1,2 à 1,8 mg par jour). Saxenda est la marque pour la prise en charge du poids à 3,0 mg par jour, avec une autorisation de mise sur le marché européenne accordée le 23 mars 2015. Saxenda a été le premier GLP-1 RA autorisé pour la prise en charge du poids, avant l’arrivée du sémaglutide. C’est aussi le seul actuellement autorisé dans l’UE pour les adolescents âgés de 12 à 17 ans souffrant d’obésité. Le liraglutide est de plus en plus supplanté en pratique clinique par les options hebdomadaires plus puissantes et moins contraignantes, mais il reste utilisé, en particulier là où Saxenda est historiquement présent dans les protocoles.
Dulaglutide et autres
Le dulaglutide (Trulicity), l’exénatide (Byetta, Bydureon) et le lixisénatide (Lyxumia) sont également des GLP-1 RA autorisés dans l’UE, principalement utilisés dans le diabète de type 2. Ils occupent une place secondaire dans la conversation sur la perte de poids et nous ne les détaillons pas ici.
Pour qui sont-ils autorisés
Diabète de type 2
Tous les GLP-1 RA et le tirzépatide sont autorisés en complément du régime alimentaire et de l’activité physique chez les adultes atteints de diabète de type 2. Ils sont généralement utilisés après la metformine, ou en cas d’intolérance à celle-ci. Au-delà de la baisse de la glycémie, deux molécules de la classe (sémaglutide et liraglutide) ont démontré une réduction des événements cardiovasculaires majeurs chez les patients diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire.
Prise en charge chronique du poids
Pour l’indication prise en charge du poids de Wegovy et de Mounjaro, les critères de l’EMA sont : un indice de masse corporelle (IMC) de 30 kg/m² ou plus (obésité), ou un IMC de 27 à 29,9 kg/m² (surpoids) avec au moins une comorbidité liée au poids. Les comorbidités fréquemment retenues sont le diabète de type 2 ou le prédiabète, l’hypertension, la dyslipidémie, l’apnée obstructive du sommeil et les maladies cardiovasculaires.
Réduction du risque cardiovasculaire
Wegovy est également autorisé dans l’UE pour réduire le risque d’événements cardiovasculaires majeurs chez les adultes atteints d’une maladie cardiovasculaire établie et présentant une obésité ou un surpoids, sur la base de l’essai SELECT. La mise à jour d’étiquetage de Rybelsus en septembre 2025 a ajouté un bénéfice cardiovasculaire chez les adultes diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire.
Ce que les essais ont montré
Une poignée d’essais pivots structure aujourd’hui la compréhension de ces médicaments.
STEP 1 (sémaglutide 2,4 mg, sans diabète)
Publié dans le New England Journal of Medicine en février 2021, STEP 1 a randomisé 1 961 adultes ayant un IMC d’au moins 30, ou de 27 avec une comorbidité liée au poids, vers du sémaglutide hebdomadaire ou un placebo pendant 68 semaines, en plus d’une intervention sur le mode de vie. Le groupe sémaglutide a perdu en moyenne 14,9 % de son poids corporel, contre 2,4 % dans le groupe placebo. Environ 86 % des participants sous sémaglutide ont perdu au moins 5 % de leur poids initial, 69 % au moins 10 % et 50 % au moins 15 %.
SURMOUNT-1 (tirzépatide, sans diabète)
SURMOUNT-1, publié dans le NEJM en 2022, a évalué le tirzépatide à trois doses (5, 10 et 15 mg) chez 2 539 adultes obèses ou en surpoids sans diabète sur 72 semaines. La perte de poids moyenne a été de 16,0 % à 5 mg, de 21,4 % à 10 mg et de 22,5 % à 15 mg, contre 2,4 % sous placebo. À la dose de 15 mg, 78 % des participants ont perdu au moins 15 % de leur poids et 63 % au moins 20 %. Un suivi à trois ans présenté à l’European Congress on Obesity en 2025 a montré que 70 % des patients traités présentaient une reprise limitée (5 % ou moins) à partir de leur poids minimal, avec une réduction moyenne totale de 19,4 % à la semaine 176.
SELECT (sémaglutide, événements cardiovasculaires)
SELECT, publié dans le NEJM fin 2023, a évalué le sémaglutide 2,4 mg chez 17 604 adultes âgés de 45 ans ou plus, atteints d’une maladie cardiovasculaire établie, ayant un IMC de 27 ou plus et sans diabète. Sur un suivi moyen de près de 40 mois, le sémaglutide a réduit le critère composite décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel et accident vasculaire cérébral non mortel de 20 % par rapport au placebo. Il s’agit du premier essai de critères cardiovasculaires à démontrer un bénéfice dans l’obésité sans diabète.
Ce qu’apportent les données de vie réelle
Les résultats des essais représentent en général un plafond, pas une moyenne. Une cohorte américaine de 175 patients en pratique clinique a observé une perte de poids moyenne de 5,9 % à trois mois et de 10,9 % à six mois sous sémaglutide. Une cohorte plus large de 3 389 patients a montré des réductions de poids à un an de 5,1 % avec le sémaglutide et de 2,2 % avec le liraglutide, une couverture continue du traitement et l’indication d’obésité (par rapport au diabète) étant associées à de meilleurs résultats. L’écart entre essais et vie réelle s’explique par un mélange de titration, d’observance, de dose et de durée. Les personnes qui tolèrent le médicament, atteignent la dose d’entretien et y restent ont tendance à se rapprocher des moyennes des essais.
Effets secondaires
Le profil d’effets secondaires des médicaments GLP-1 est dominé par le tractus gastro-intestinal, ce qui n’est pas surprenant puisque ces médicaments ralentissent la vidange gastrique et modulent les hormones intestinales.
Effets gastro-intestinaux fréquents
Une méta-analyse en réseau de 2025 portant sur 39 essais randomisés et 33 354 patients non diabétiques en surpoids ou obèses a identifié les nausées, les vomissements, la diarrhée et la constipation comme les événements indésirables les plus fréquents de la classe. Par rapport au placebo, le risque relatif de nausée était d’environ 2,95 avec le sémaglutide et de 2,90 avec le tirzépatide. La constipation était significativement augmentée avec le sémaglutide et le liraglutide. Dans STEP 1 spécifiquement, 44,2 % des participants sous sémaglutide ont rapporté des nausées (contre 17,4 % sous placebo) et 31,5 % de la diarrhée.
Une méta-analyse bayésienne en réseau distincte chez les patients diabétiques de type 2 (48 essais, 27 729 patients) a trouvé une incidence globale d’événements gastro-intestinaux de 11,66 %, les nausées étant les plus fréquentes à 21,5 %. Dans cette population, le tirzépatide présentait le risque le plus élevé de nausées, de diarrhée et de dyspepsie, tandis que le sémaglutide affichait le risque le plus élevé de constipation.
Les symptômes gastro-intestinaux sont typiquement les plus marqués pendant la titration et s’améliorent une fois la dose stabilisée. La titration lente est la mesure standard pour les atténuer. Environ 6,5 % des participants aux essais arrêtent le traitement en raison d’effets indésirables, principalement nausées, vomissements et diarrhée.
Plus rares mais documentés
Au-delà du tube digestif, les notices de l’EMA listent plusieurs effets indésirables moins fréquents mais importants. La pancréatite est rare mais documentée. Les maladies de la vésicule biliaire (lithiase et cholécystite) apparaissent à des taux modérément augmentés. Une progression de la rétinopathie diabétique a été observée chez les patients diabétiques de type 2 connaissant une baisse rapide de la glycémie. Le Comité pour l’évaluation des risques en pharmacovigilance de l’EMA a conclu en 2025 que la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) est un effet indésirable très rare des médicaments à base de sémaglutide.
Évolution de la masse maigre
Les médicaments GLP-1 entraînent une perte de poids, et toute perte de poids significative réduit à la fois la masse grasse et la masse maigre. Dans le sous-groupe DXA de STEP 1, la perte de masse maigre représentait environ 40 % de la perte totale de poids. Dans le sous-groupe DXA de SURMOUNT-1, la part était d’environ 26 %. Une méta-analyse en réseau de 2024 portant sur 22 essais a estimé la moyenne de la classe à environ 25 % de perte de poids sous forme de masse maigre.
L’interprétation clinique est ici essentielle. Le pourcentage de masse maigre dans le poids corporel total reste largement inchangé après le traitement. Cela correspond à une adaptation physiologique normale à la perte de poids et non à une fonte musculaire pathologique. Les stratégies pour préserver la masse maigre pendant l’amaigrissement ne sont pas spécifiques à l’usage de GLP-1 : apport protéique adéquat (souvent cité autour de 1,2 à 1,6 g par kg de poids corporel) et entraînement en résistance. Le liraglutide peut, dans certaines études, présenter une fraction de masse maigre plus élevée, ce qui explique en partie son remplacement par les molécules plus récentes.
Posologie et titration
Tous les médicaments GLP-1 utilisent une montée de dose progressive pour améliorer la tolérance gastro-intestinale. Le schéma est toujours le même : commencer bas, maintenir chaque palier plusieurs semaines, n’augmenter qu’en cas de bonne tolérance.
Pour Wegovy, les doses hebdomadaires suivent l’ordre 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg et 2,4 mg, avec un intervalle de quatre semaines entre les paliers. Atteindre la dose d’entretien de 2,4 mg prend 16 semaines. La nouvelle option à haute dose de 7,2 mg (autorisée dans l’UE en décembre 2025) s’administre sous forme de trois injections de 2,4 mg en une seule séance hebdomadaire.
Pour Mounjaro, les doses hebdomadaires démarrent à 2,5 mg, avec des paliers de 2,5 mg après au moins quatre semaines à chaque dose, jusqu’à un maximum de 15 mg.
Saxenda (liraglutide) est quotidien et titré chaque semaine de 0,6 mg à 3,0 mg sur cinq semaines. Ozempic pour le diabète commence à 0,25 mg par semaine et peut être augmenté jusqu’à 1 mg ou 2 mg. Rybelsus (sémaglutide oral) débute à 3 mg par jour pendant 30 jours, puis 7 mg, avec la possibilité de passer à 14 mg, et doit être pris à jeun, au moins 30 minutes avant tout aliment, boisson ou autre médicament par voie orale.
Ce qui se passe à l’arrêt
C’est la question où l’intuition et les données divergent le plus nettement. L’intuition suggère qu’une perte de poids assistée par médicament devrait être un traitement de durée limitée. Les données montrent que l’obésité se comporte comme une maladie chronique et que l’arrêt du traitement annule l’essentiel du bénéfice.
L’extension de l’essai STEP 1 a suivi 327 participants pendant un an après l’arrêt du sémaglutide et de l’intervention sur le mode de vie à la semaine 68. En un an, le groupe sémaglutide a repris 11,6 points de pourcentage de poids corporel, laissant une perte nette de 5,6 % (contre 0,1 % dans le groupe placebo). Cela correspond à environ deux tiers de la perte de poids initiale repris, parallèlement à un retour des améliorations cardiométaboliques vers les valeurs de départ.
Une analyse en vie réelle de 20 274 patients ayant perdu au moins cinq livres sous sémaglutide a montré que 17,7 % avaient repris la totalité du poids perdu ou plus dans l’année suivant l’arrêt. STEP 4 a montré une histoire similaire avec un design différent : les participants ayant basculé vers le placebo après 20 semaines de sémaglutide ont repris 6,9 % de leur poids, tandis que ceux qui ont poursuivi en ont perdu environ 7,9 % supplémentaires.
Ces résultats ont déplacé le cadre clinique vers la prise en charge d’une maladie chronique. Pour les personnes qui souhaitent ou doivent arrêter le médicament (coût, effets secondaires, projet de grossesse), la question de planification n’est plus « le médicament a-t-il marché ? » mais « comment maintenir les bénéfices sans le médicament ? ». C’est un champ de littérature à part, dans lequel l’alimentation, l’entraînement et l’accompagnement après l’arrêt jouent chacun un rôle.
Accès et remboursement en Europe
Tous les médicaments GLP-1 évoqués ici sont autorisés de manière centralisée par l’EMA via la procédure centralisée : une autorisation unique valable dans tous les États membres de l’UE plus l’EEE. Mais autorisation n’est pas accès. Le remboursement se décide au niveau national, par les agences d’évaluation des technologies de santé et les systèmes nationaux d’assurance. Le tableau varie sensiblement d’un pays à l’autre.
Allemagne
Wegovy a été lancé en Allemagne en juillet 2023. Novo Nordisk en a fixé le prix à 301,91 € pour quatre semaines à la dose d’entretien, avec une plage globale entre 170 et 300 € par mois selon la dose. Point clé : l’assurance maladie obligatoire allemande (GKV) ne couvre pas les médicaments amaigrissants. La section 34 du cinquième code social (SGB V) les classe parmi les « médicaments de mode de vie ». Les patients paient de leur poche. Ozempic pour le diabète de type 2 est remboursé normalement par la GKV.
Royaume-Uni
Wegovy est disponible sur le NHS depuis le 4 septembre 2023, restreint aux services spécialisés de prise en charge du poids conformément à la guidance NICE TA875. Les critères d’éligibilité NICE exigent un IMC d’au moins 35 avec des comorbidités liées au poids, ou de 30 à 34,9 dans des situations particulières. Des seuils d’IMC plus bas (généralement 2,5 kg/m² inférieurs) s’appliquent aux personnes d’origine sud-asiatique, chinoise, autre asiatique, moyen-orientale, africaine noire ou afro-caribéenne.
NICE a publié la TA1026 sur le tirzépatide pour la prise en charge du poids le 23 décembre 2024. NHS England a démarré un déploiement par phases en mars 2025 via les services spécialisés, étendu aux soins primaires à partir de juin 2025. Le déploiement complet est planifié sur 12 ans, en priorisant d’abord les besoins cliniques les plus importants. La cohorte 1 (IMC de 40 ou plus avec quatre comorbidités qualifiantes ou plus) est éligible la première année. Les frais de prescription du NHS sont de 9,90 £ par dispensation en Angleterre (gratuits en Écosse, au Pays de Galles et en Irlande du Nord). Les prescriptions privées de Wegovy se situent généralement entre 165 et 325 £ par mois.
France
Les médicaments GLP-1 sont autorisés par l’EMA et prescriptibles, mais Wegovy n’est actuellement pas remboursé par l’Assurance Maladie pour la prise en charge du poids au début de 2026. Saxenda peut être partiellement remboursé en cas d’obésité sévère avec comorbidités. La HAS (Haute Autorité de Santé) définit les cadres de prise en charge. La majorité des patients qui accèdent à Wegovy pour la prise en charge du poids le font en privé. L’ANSM est l’agence nationale de référence pour les mises à jour de sécurité et la pharmacovigilance, l’ANSES recommandant pour sa part 30 g de fibres par jour côté nutrition.
Espagne
L’Espagne se situe dans une position proche de la France : les médicaments GLP-1 sont disponibles mais ne sont en général pas couverts par le système public pour la prise en charge du poids. Les patients paient le coût total sauf lorsque le traitement vise un diabète de type 2. L’AEMPS encadre les médicaments et le Ministerio de Sanidad fixe la politique.
Autres marchés
Aux Pays-Bas, les prix catalogue avoisinent 272 € par mois pour Wegovy et 408 € par mois pour Mounjaro. Les États-Unis sont l’exception mondiale en matière de prix : Wegovy est listé à 1 349 $ par boîte mensuelle et Mounjaro à 1 023 $, avec un réseau de programmes d’abonnement en paiement direct qui amortit le tarif affiché sans le rapprocher des niveaux européens.
Une note sur les fibres
La constipation est l’un des effets secondaires les plus régulièrement signalés du sémaglutide et du liraglutide. Elle touche environ une personne sur six dans les données communautaires autodéclarées et apparaît significativement augmentée par rapport au placebo dans les essais cliniques. Le mécanisme est simple : le ralentissement de la vidange gastrique combiné à une prise alimentaire fortement réduite signifie moins de volume et moins de liquide circulant dans le tube digestif, et donc des selles plus dures et moins fréquentes.
L’Autorité européenne de sécurité des aliments recommande 25 g de fibres alimentaires par jour pour les adultes, une quantité que le panel NDA de l’EFSA juge « adéquate pour une défécation normale ». Les recommandations nationales sont souvent plus élevées : la DGE en Allemagne et l’ANSES en France recommandent toutes deux 30 g par jour, tout comme la SACN au Royaume-Uni. La consommation moyenne européenne est nettement inférieure à ces deux cibles, les hommes consommant typiquement 18 à 24 g par jour et les femmes 16 à 20 g.
L’implication pour les utilisateurs de GLP-1 est pratique plutôt que dramatique. Les personnes qui débutent ces traitements mangent souvent beaucoup moins, et sans attention particulière aux fibres et aux liquides, leur apport peut tomber bien en deçà du seuil nécessaire à un transit normal. Nous avons un guide dédié sur GLP-1 et constipation : causes et solutions qui entre dans les détails. La version courte : assez de fibres, assez d’eau et assez de mouvement, en prêtant attention aux types de fibres les plus faciles à tolérer en cas de faible apport alimentaire.
Ce que ce guide ne couvre pas
C’est une vue d’ensemble complète, pas exhaustive. Plusieurs sujets connexes méritent un traitement à part et nous les abordons séparément sur le site : comparaisons directes entre molécules, panoramas de produits par pays, données cardiovasculaires et rénales en profondeur, et la question de l’arrêt (ce qu’il faut concrètement faire en cas de sevrage d’un GLP-1).
Pour les décisions concernant votre propre traitement, parlez-en à votre médecin traitant ou à un spécialiste. Les résumés des caractéristiques du produit publiés dans l’UE pour chaque médicament sont disponibles auprès de l’Agence européenne des médicaments. Les régulateurs nationaux (BfArM en Allemagne, ANSM en France, AEMPS en Espagne, MHRA au Royaume-Uni) publient les mises à jour de sécurité pertinentes localement.
Pour le volet alimentaire de l’usage des GLP-1, notre guide complet sur les fibres et les médicaments GLP-1 est le bon point de départ.