Los medicamentos GLP-1 han pasado en menos de una década de las consultas de diabetes a la conversación pública. La demanda es real y en gran parte europea: se estima que 1,6 millones de adultos en el Reino Unido usaron algún medicamento para perder peso entre principios de 2024 y principios de 2025, y la obesidad afecta a alrededor del 16 por ciento de los adultos de la UE.
Esta guía aborda qué son estos medicamentos, cómo funcionan, para quién están aprobados en Europa, cuál es su eficacia y cuáles sus efectos secundarios, y cómo cambia el acceso según el país. Es un complemento a nuestra guía completa de fibra y medicamentos GLP-1, que profundiza en la parte dietética, y a nuestro panorama sobre la brecha europea de fibra, que explica por qué la ingesta de fibra bajo estos medicamentos es un problema antes incluso de iniciar el tratamiento. Aquí nos centramos en los medicamentos en sí.
Este es un artículo educativo. No es consejo médico. Las decisiones sobre iniciar, suspender o cambiar un medicamento GLP-1 deben tomarse con un profesional sanitario cualificado.
¿Qué es el GLP-1?
GLP-1, péptido similar al glucagón tipo 1, es una hormona producida por células especializadas (las llamadas células L) en la mucosa del intestino delgado. Se libera tras la comida. La hormona fue identificada por primera vez en 1986 por los investigadores Jens Juul Holst y Joel Habener.
El GLP-1 nativo cumple cuatro funciones principales:
Indica al páncreas que libere insulina en proporción a la cantidad de glucosa en sangre. Suprime el glucagón, la hormona que eleva la glucemia. Ralentiza el ritmo al que la comida abandona el estómago, atenuando los picos de glucosa después de comer. Y comunica al cerebro (en concreto, a las regiones del hipotálamo y del tronco encefálico que regulan el apetito) que el organismo ha comido y puede dejar de hacerlo.
En condiciones normales se trata de una señal afinada y breve: el GLP-1 nativo es degradado en minutos por la enzima DPP-4. Esa vida media tan corta es la razón por la que el GLP-1 humano por sí solo no sirve como medicamento. Para convertir esta hormona en un fármaco, los investigadores tuvieron que diseñar moléculas resistentes a la degradación que se mantuvieran activas durante horas o días.
La clase farmacológica: agonistas del receptor GLP-1
Un agonista del receptor GLP-1 (a menudo abreviado como GLP-1 RA) es un fármaco que se une al receptor de GLP-1 y lo activa, imitando a la hormona natural pero con una duración mucho mayor en el organismo. El primer GLP-1 RA aprobado en la UE fue la exenatida en 2006, una inyección dos veces al día para diabetes tipo 2. Desde entonces, la Agencia Europea de Medicamentos ha autorizado seis representantes de la clase.
Un fármaco distinto pero estrechamente relacionado, la tirzepatida, activa dos receptores a la vez: GLP-1 y GIP (péptido insulinotrópico dependiente de glucosa). Por tanto, la tirzepatida no es un GLP-1 RA puro, pero en el lenguaje cotidiano el término “medicamentos GLP-1” suele englobar tanto a los agonistas puros del GLP-1 como a los agonistas duales como la tirzepatida. Aquí lo usamos del mismo modo, señalando la distinción técnica cuando es relevante.
Los principales medicamentos en Europa
Hoy dominan el mercado europeo cuatro moléculas: semaglutida, tirzepatida, liraglutida y, en menor medida, dulaglutida. Cada una se vende bajo distintas marcas según la indicación.
Semaglutida (Novo Nordisk)
La semaglutida se comercializa en la UE bajo tres marcas, cada una con una formulación diferente de la misma molécula:
Ozempic es una inyección subcutánea semanal aprobada para diabetes tipo 2. La Comisión Europea concedió la autorización de comercialización el 9 de febrero de 2018 mediante el procedimiento centralizado. Las dosis van de 0,25 mg de inicio a 2 mg semanales de mantenimiento.
Rybelsus es la forma en comprimido oral de toma diaria, también para diabetes tipo 2. El CHMP emitió una opinión positiva el 31 de enero de 2020 y la autorización de la Comisión Europea llegó en el segundo trimestre de 2020. Utiliza una tecnología patentada que potencia la absorción y permite la biodisponibilidad oral de un fármaco peptídico, siendo el primer GLP-1 RA disponible en pastilla. En septiembre de 2025, el CHMP de la EMA aprobó una actualización de ficha técnica que reflejó los beneficios cardiovasculares observados en el ensayo SOUL, donde Rybelsus redujo el desenlace combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio e ictus en un 14 por ciento frente a placebo.
Wegovy es la inyección subcutánea semanal aprobada para el manejo crónico del peso. La EMA concedió la autorización de comercialización el 6 de enero de 2022. La dosis de mantenimiento es de 2,4 mg semanales, que se alcanzan tras 16 semanas de titulación. En diciembre de 2025, la Comisión Europea aprobó una opción de mantenimiento más alta de 7,2 mg (administrada como tres inyecciones de 2,4 mg en una única sesión semanal) tras la opinión positiva del CHMP basada en el ensayo STEP UP.
Tirzepatida (Eli Lilly)
En Europa, la tirzepatida se vende bajo una sola marca (Mounjaro) para ambas indicaciones: diabetes tipo 2 y manejo del peso. (En Estados Unidos, Mounjaro es la marca para diabetes y Zepbound la del manejo del peso. La UE utiliza un único nombre.)
La EMA autorizó Mounjaro para diabetes tipo 2 el 15 de septiembre de 2022. La indicación de manejo del peso se añadió en noviembre de 2023. Es una inyección subcutánea semanal disponible en dosis de 2,5 mg hasta 15 mg. Como agonista dual de los receptores GIP y GLP-1, la tirzepatida produce en los ensayos clínicos una mayor pérdida media de peso que la semaglutida, junto con tasas más altas de efectos gastrointestinales.
Liraglutida (Novo Nordisk)
La liraglutida es el miembro más antiguo de la familia, de inyección diaria.
Victoza es la marca para diabetes tipo 2 (1,2 a 1,8 mg al día). Saxenda es la marca para el manejo del peso a 3,0 mg al día, con autorización de comercialización en la UE concedida el 23 de marzo de 2015. Saxenda fue el primer GLP-1 RA aprobado para el manejo del peso, antes de que llegara la semaglutida. Es además el único actualmente autorizado en la UE para adolescentes de 12 a 17 años con obesidad. La liraglutida ha sido cada vez más desplazada en la práctica clínica por las opciones semanales más potentes y menos exigentes, pero sigue en uso, especialmente donde Saxenda ha estado históricamente en los protocolos.
Dulaglutida y otros
La dulaglutida (Trulicity), la exenatida (Byetta, Bydureon) y la lixisenatida (Lyxumia) son también GLP-1 RA aprobados en la UE, utilizados sobre todo en diabetes tipo 2. Tienen un papel menor en la conversación sobre pérdida de peso y no los abordamos en detalle aquí.
Para quién están aprobados
Diabetes tipo 2
Todos los GLP-1 RA y la tirzepatida están aprobados como complemento a la dieta y el ejercicio para adultos con diabetes tipo 2. Suelen utilizarse después de la metformina o cuando esta no se tolera. Más allá de la reducción de la glucemia, dos moléculas de la clase (semaglutida y liraglutida) han demostrado una reducción de eventos cardiovasculares mayores en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular.
Manejo crónico del peso
Para la indicación de manejo del peso de Wegovy y Mounjaro, los criterios de la EMA son: índice de masa corporal (IMC) de 30 kg/m² o superior (obesidad), o IMC de 27 a 29,9 kg/m² (sobrepeso) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso. Las comorbilidades habituales son diabetes tipo 2 o prediabetes, hipertensión, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño y enfermedad cardiovascular.
Reducción del riesgo cardiovascular
Wegovy también está aprobado en la UE para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares mayores en adultos con enfermedad cardiovascular establecida y obesidad o sobrepeso, sobre la base del ensayo SELECT. La actualización de la ficha técnica de Rybelsus de septiembre de 2025 añadió beneficios cardiovasculares en adultos con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular.
Lo que mostraron los ensayos
Un puñado de ensayos pivotales sostiene la visión actual de estos fármacos.
STEP 1 (semaglutida 2,4 mg, sin diabetes)
STEP 1, publicado en el New England Journal of Medicine en febrero de 2021, aleatorizó a 1.961 adultos con IMC de 30 o superior, o de 27 con una comorbilidad relacionada con el peso, a recibir semaglutida semanal o placebo durante 68 semanas, junto con intervención sobre el estilo de vida. El grupo de semaglutida perdió una media del 14,9 por ciento de su peso corporal, frente al 2,4 por ciento del grupo placebo. Aproximadamente el 86 por ciento de los participantes con semaglutida perdió al menos el 5 por ciento del peso de partida, el 69 por ciento al menos el 10 por ciento y el 50 por ciento al menos el 15 por ciento.
SURMOUNT-1 (tirzepatida, sin diabetes)
SURMOUNT-1, publicado en el NEJM en 2022, evaluó la tirzepatida en tres dosis (5, 10 y 15 mg) en 2.539 adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes a lo largo de 72 semanas. La pérdida media de peso fue del 16,0 por ciento con 5 mg, del 21,4 por ciento con 10 mg y del 22,5 por ciento con 15 mg, frente al 2,4 por ciento con placebo. Con la dosis de 15 mg, el 78 por ciento de los participantes perdió al menos el 15 por ciento del peso corporal y el 63 por ciento al menos el 20 por ciento. Un seguimiento a tres años presentado en el European Congress on Obesity en 2025 mostró que el 70 por ciento de los pacientes tratados tuvo una recuperación limitada de peso (del 5 por ciento o menos) desde su valor mínimo, con una reducción media total del 19,4 por ciento en la semana 176.
SELECT (semaglutida, desenlaces cardiovasculares)
SELECT, publicado en el NEJM a finales de 2023, evaluó la semaglutida 2,4 mg en 17.604 adultos de 45 años o más con enfermedad cardiovascular establecida, IMC de 27 o superior y sin diabetes. Tras un seguimiento medio de casi 40 meses, la semaglutida redujo el desenlace combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal e ictus no mortal en un 20 por ciento frente a placebo. Fue el primer ensayo de desenlaces cardiovasculares que demostró beneficio en obesidad sin diabetes.
Lo que aportan los datos de práctica real
Los resultados de los ensayos suelen ser el techo, no la media. Un estudio de cohortes estadounidense con 175 pacientes en la práctica clínica encontró una pérdida media de peso del 5,9 por ciento a los tres meses y del 10,9 por ciento a los seis meses con semaglutida. Una cohorte mayor de 3.389 pacientes mostró reducciones de peso al año del 5,1 por ciento con semaglutida y del 2,2 por ciento con liraglutida, asociándose una cobertura continua del medicamento y la indicación de obesidad (frente a la de diabetes) con mejores resultados. La distancia entre los datos de los ensayos y los de la práctica se debe a una mezcla de titulación, adherencia, dosis y duración. Quienes toleran el medicamento, alcanzan la dosis de mantenimiento y persisten en él tienden a obtener resultados más cercanos a las medias de los ensayos.
Efectos secundarios
El perfil de efectos secundarios de los medicamentos GLP-1 está dominado por el tracto gastrointestinal, lo que no sorprende dado que los fármacos ralentizan el vaciamiento gástrico y modulan las hormonas intestinales.
Efectos gastrointestinales frecuentes
Un metaanálisis en red de 2025 de 39 ensayos aleatorizados que incluyó a 33.354 pacientes sin diabetes con sobrepeso u obesidad identificó las náuseas, los vómitos, la diarrea y el estreñimiento como los acontecimientos adversos más frecuentes en toda la clase. Frente a placebo, el riesgo relativo de náuseas fue de aproximadamente 2,95 con semaglutida y 2,90 con tirzepatida. El estreñimiento aumentó significativamente con semaglutida y liraglutida. En STEP 1 en particular, el 44,2 por ciento de los participantes con semaglutida notificó náuseas (frente al 17,4 por ciento con placebo) y el 31,5 por ciento diarrea.
Un metaanálisis bayesiano en red separado en pacientes con diabetes tipo 2 (48 ensayos, 27.729 pacientes) reportó una incidencia global de eventos gastrointestinales del 11,66 por ciento, con las náuseas como el más frecuente al 21,5 por ciento. En esa población, la tirzepatida tuvo el mayor riesgo de náuseas, diarrea y dispepsia, mientras que la semaglutida tuvo el mayor riesgo de estreñimiento.
Los síntomas gastrointestinales son típicamente más intensos durante la titulación y mejoran al alcanzar una dosis estable. La titulación lenta es la medida estándar para mitigarlos. Alrededor del 6,5 por ciento de los participantes en los ensayos abandona el tratamiento por efectos adversos, principalmente náuseas, vómitos y diarrea.
Menos frecuentes pero documentados
Más allá del aparato digestivo, las fichas de la EMA recogen varios efectos adversos menos frecuentes pero importantes. La pancreatitis es rara, pero está documentada. Las enfermedades de la vesícula biliar (colelitiasis y colecistitis) aparecen con tasas modestamente elevadas. Se ha observado progresión de la retinopatía diabética en pacientes con diabetes tipo 2 que experimentan reducciones rápidas de la glucemia. El Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia de la EMA concluyó en 2025 que la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIANA) es un efecto adverso muy raro de los medicamentos con semaglutida.
Cambios en la masa magra
Los medicamentos GLP-1 producen pérdida de peso, y toda pérdida de peso significativa reduce tanto la grasa como el tejido magro. En el subestudio DXA de STEP 1, la pérdida de masa magra supuso aproximadamente el 40 por ciento de la pérdida total de peso. En el subestudio DXA de SURMOUNT-1, la cifra fue de alrededor del 26 por ciento. Un metaanálisis en red de 2024 que abarcó 22 ensayos situó la media de la clase en torno al 25 por ciento del peso perdido como masa magra.
La interpretación clínica importa aquí. El porcentaje del peso corporal total que corresponde al tejido magro permanece en gran medida sin cambios tras el tratamiento. Esto es coherente con una adaptación fisiológica normal a la pérdida de peso, no con una pérdida muscular patológica. Las estrategias para preservar la masa magra durante el adelgazamiento no son específicas del uso de GLP-1: ingesta proteica adecuada (suele citarse en torno a 1,2 a 1,6 g por kg de peso corporal) y entrenamiento de fuerza. La liraglutida puede mostrar una mayor proporción de pérdida en forma de masa magra en algunos estudios, una de las razones por las que los fármacos más nuevos la han desplazado en gran medida.
Dosificación y titulación
Todos los medicamentos GLP-1 emplean una escalada de dosis por etapas para mejorar la tolerabilidad gastrointestinal. El patrón es el mismo: empezar bajo, mantener cada dosis varias semanas y subir solo si la dosis previa se tolera.
Para Wegovy, las dosis semanales siguen el orden 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg y 2,4 mg, con intervalos de cuatro semanas entre subidas. Alcanzar la dosis de mantenimiento de 2,4 mg lleva 16 semanas. La nueva opción de dosis alta de 7,2 mg (aprobada en la UE en diciembre de 2025) se administra como tres inyecciones de 2,4 mg en una única sesión semanal.
Para Mounjaro, las dosis semanales empiezan en 2,5 mg, con incrementos de 2,5 mg tras al menos cuatro semanas en cada nivel, hasta un máximo de 15 mg.
Saxenda (liraglutida) es de administración diaria y se titula semanalmente desde 0,6 mg hasta 3,0 mg en cinco semanas. Ozempic para diabetes empieza con 0,25 mg semanales y puede subir hasta 1 mg o 2 mg. Rybelsus (semaglutida oral) comienza con 3 mg al día durante 30 días, después 7 mg, con la opción de pasar a 14 mg, y debe tomarse en ayunas, al menos 30 minutos antes de cualquier comida, bebida u otro medicamento por vía oral.
Qué ocurre al dejarlos
Es la pregunta en la que la intuición y la evidencia más se alejan. La intuición dice que la pérdida de peso asistida con medicación debería ser un tratamiento de duración limitada. La evidencia dice que la obesidad se comporta como una enfermedad crónica y que dejar el medicamento revierte la mayor parte del beneficio.
La extensión del ensayo STEP 1 siguió a 327 participantes durante un año tras dejar la semaglutida y la intervención sobre el estilo de vida en la semana 68. En ese año, el grupo de semaglutida recuperó 11,6 puntos porcentuales de su peso corporal, dejando una pérdida neta del 5,6 por ciento (frente al 0,1 por ciento del grupo placebo). Eso supone aproximadamente dos tercios de la pérdida previa recuperados, junto con un retroceso de las mejoras cardiometabólicas hacia el valor basal.
Un análisis de la práctica real con 20.274 pacientes que perdieron al menos cinco libras con semaglutida encontró que el 17,7 por ciento recuperó todo el peso perdido o más en el año posterior al abandono. STEP 4 contó una historia similar con un diseño distinto: los participantes que pasaron a placebo tras 20 semanas de semaglutida recuperaron un 6,9 por ciento de peso, mientras que quienes continuaron perdieron alrededor de un 7,9 por ciento adicional.
Estos hallazgos han desplazado el marco clínico hacia el manejo de una enfermedad crónica. Para quienes desean o necesitan dejar el medicamento (por coste, efectos secundarios o planificación de un embarazo), la pregunta de planificación ya no es “¿funcionó el fármaco?” sino “¿cómo mantenemos los beneficios sin él?”. Es un cuerpo de literatura aparte, en el que la dieta, el entrenamiento y el acompañamiento posterior al abandono cumplen un papel.
Acceso y financiación en Europa
Todos los medicamentos GLP-1 mencionados están autorizados de forma centralizada por la EMA mediante el procedimiento centralizado: una única aprobación válida en todos los Estados miembros de la UE más el EEE. Pero autorización no es acceso. La financiación se decide a nivel nacional, por agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y sistemas nacionales de salud. El panorama varía notablemente según el país.
Alemania
Wegovy se lanzó en Alemania en julio de 2023. Novo Nordisk fijó el precio en 301,91 € por cuatro semanas en la dosis de mantenimiento, con el rango total entre dosis situado entre 170 y 300 € al mes. Punto clave: el seguro público obligatorio alemán (GKV) no cubre los medicamentos para adelgazar. La sección 34 del Quinto Código Social (SGB V) los clasifica como “medicamentos de estilo de vida”. Los pacientes pagan de su bolsillo. Ozempic para diabetes tipo 2 sí se financia con normalidad por la GKV.
Reino Unido
Wegovy llegó al NHS el 4 de septiembre de 2023, restringido a los servicios especializados de manejo del peso de acuerdo con la guía NICE TA875. Los criterios de NICE exigen un IMC de al menos 35 con comorbilidades relacionadas con el peso, o de 30 a 34,9 en circunstancias específicas. Se aplican umbrales de IMC más bajos (típicamente 2,5 kg/m² menos) a las personas de origen sudasiático, chino, otro asiático, de Oriente Medio, africano negro o afrocaribeño.
NICE publicó la TA1026 sobre tirzepatida para el manejo del peso el 23 de diciembre de 2024. NHS England inició un despliegue por fases en marzo de 2025 a través de servicios especializados, ampliándolo a la atención primaria desde junio de 2025. El despliegue completo está previsto para 12 años, priorizando primero a quienes tienen mayor necesidad clínica. La cohorte 1 (IMC de 40 o más con cuatro o más comorbilidades cualificantes) es elegible en el primer año. Las tasas de receta del NHS son de 9,90 £ por dispensación en Inglaterra (gratuitas en Escocia, Gales e Irlanda del Norte). Las recetas privadas para Wegovy suelen costar entre 165 y 325 £ al mes.
Francia
Los medicamentos GLP-1 están autorizados por la EMA y son prescribibles, pero Wegovy no está actualmente reembolsado por Assurance Maladie para el manejo del peso a comienzos de 2026. Saxenda puede estar parcialmente reembolsado en casos de obesidad grave con comorbilidades. La HAS (Haute Autorité de Santé) define los marcos de cobertura. La mayoría de quienes acceden a Wegovy para perder peso lo hacen de forma privada.
España
España se sitúa en una posición similar a la de Francia: los medicamentos GLP-1 están disponibles, pero el sistema público no los cubre por norma para el manejo del peso. Los pacientes pagan el coste íntegro salvo cuando el tratamiento es para diabetes tipo 2. La AEMPS regula los medicamentos y el Ministerio de Sanidad fija la política. La AESAN, en línea con los 25 g/día de fibra de la EFSA, es la autoridad de referencia en seguridad alimentaria y nutrición.
Otros mercados
En los Países Bajos, los precios de lista rondan los 272 € al mes para Wegovy y los 408 € al mes para Mounjaro. Estados Unidos es el caso atípico mundial en precio: Wegovy aparece en lista a 1.349 $ por envase mensual y Mounjaro a 1.023 $, con una red de programas de pago directo por suscripción que suaviza la cifra inicial sin acercarse a los niveles europeos.
Una nota sobre la fibra
El estreñimiento es uno de los efectos secundarios más sistemáticamente notificados con semaglutida y liraglutida, afectando aproximadamente a una de cada seis personas en datos comunitarios autoinformados y mostrando un aumento significativo frente a placebo en los ensayos clínicos. El mecanismo es directo: el vaciamiento gástrico más lento, sumado a una ingesta de alimentos sustancialmente reducida, implica menos volumen y menos líquido moviéndose por el intestino, y heces más duras y menos frecuentes.
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria recomienda 25 g de fibra alimentaria al día para adultos, una cantidad que el Panel NDA de la EFSA consideró “adecuada para una defecación normal”. Las guías nacionales suelen ser más altas: la DGE alemana y la ANSES francesa recomiendan ambas 30 g al día, al igual que la SACN británica. La ingesta media europea queda muy por debajo de cualquiera de estos objetivos, con hombres consumiendo típicamente entre 18 y 24 g al día y mujeres entre 16 y 20 g.
La implicación para los usuarios de GLP-1 es práctica más que dramática. Quienes inician estos medicamentos suelen comer bastante menos y, a menos que presten atención a la fibra y al líquido, su ingesta puede caer muy por debajo del umbral necesario para una función intestinal normal. Tenemos una guía específica sobre GLP-1 y estreñimiento: causas y soluciones que entra en los detalles. Versión breve: fibra suficiente, agua suficiente y movimiento suficiente, prestando atención a qué tipos de fibra son más fáciles de tolerar con baja ingesta de comida.
Lo que esta guía no cubre
Esta es una visión completa, pero no exhaustiva. Varios temas adyacentes merecen su propio tratamiento y los abordamos por separado en la web: comparaciones directas entre fármacos concretos, recopilatorios de productos por país, la evidencia cardiovascular y renal en profundidad y la cuestión del abandono (qué hacer en concreto cuando se está dejando un GLP-1).
Para tomar decisiones sobre su propio tratamiento, hable con su médico de familia o especialista. La EMA publica las fichas técnicas de la UE de cada medicamento. Los reguladores nacionales (BfArM en Alemania, ANSM en Francia, AEMPS en España, MHRA en el Reino Unido) publican las actualizaciones de seguridad relevantes a nivel local.
Para profundizar en la parte dietética del uso de GLP-1, nuestra guía completa de fibra y medicamentos GLP-1 es el punto de partida.